मनोचिकित्सा जर्नल

अमूर्त

एक एकीकृत प्रणाली जीवविज्ञान दृष्टिकोण प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार में चरणीय परिवर्तनों से जुड़े कारणात्मक मार्गों और न्यूरोनल उपप्रकारों की पहचान करता है

राममोहन शुक्ला

समस्या का विवरण: एमडीडी की विशेषता विषम लक्षणों से होती है, जिसमें उदास मनोदशा, एन्हेडोनिया और संज्ञानात्मक हानि शामिल हैं। रोग का कोर्स अक्सर एक आवधिक प्रक्षेपवक्र (Fig1) का अनुसरण करता है, जिसमें बढ़ती गंभीरता, अवधि और एंटीडिप्रेसेंट के लिए प्रगतिशील प्रतिरोध के आवर्ती एपिसोड शामिल हैं, जो आंशिक या पूर्ण छूट चरणों को धीरे-धीरे छोटा करके अलग होते हैं, जो अक्सर बिगड़ती कार्यात्मक फिटनेस के साथ क्रोनिक और उपचार-प्रतिरोध अवसाद की ओर ले जाते हैं। उल्लेखनीय रूप से, अब तक के अध्ययनों ने मुख्य रूप से नियंत्रण और एमडीडी विषयों के बीच के अंतर पर ध्यान केंद्रित किया है। एमडीडी के विभिन्न चरणों में आणविक परिवर्तन काफी हद तक अज्ञात हैं। कार्यप्रणाली और सैद्धांतिक अभिविन्यास: इस मुद्दे को संबोधित करने के लिए हमने एक नियंत्रण (n = 20) और चार एमडीडी कोहोर्ट्स से प्राप्त 90 पोस्ट-मॉर्टम सबजेनियल एंटीरियर सिंगुलेट कॉर्टेक्स ऊतक के नमूनों का RNAseq किया 3) अवसादग्रस्तता प्रकरण की आवर्तक अवस्थाएं (n=20) और 4) आवर्तक प्रकरणों के बाद छूट की अवस्थाएं (n=15)। मशीन लर्निंग और नेटवर्क बायोलॉजी दृष्टिकोणों का उपयोग करते हुए उपलब्ध एकल कोशिका RNAseq और दवा आधारित ट्रांसक्रिप्टोमिक प्रोफाइल के साथ एकीकरण करते हुए हमने MDD में शामिल कोशिका विशिष्ट आणविक परिवर्तनों, कारण जैविक मार्गों और दवा अणुओं और उनके लक्ष्यों की तलाश की। निष्कर्ष: MDD के विभिन्न चरणों से जुड़े जीन और जैविक मार्ग और उनके सेलुलर सहसंबंधों को पहले चिह्नित किया गया था। CRH, VIP और SST पॉजिटिव इंटरन्यूरॉन न्यूरॉन के एक उपसमूह ने रोग प्रक्षेप पथ (p-मान<3x10-3) के साथ महत्वपूर्ण जुड़ाव दिखाया। कारण संभाव्य बायेसियन नेटवर्क का उपयोग करते हुए, हमने तब दिखाया कि MDD जैविक परिवर्तनों से जुड़ा है जिसमें प्रतिरक्षा प्रणाली प्रक्रिया (FDR<8.67x10-3), साइटोकाइन प्रतिक्रिया (FDR<4.79x10-27) और ऑक्सीडेटिव तनाव घटक (FDR<2.05x10-3) शामिल हैं दवाएँ और उनसे जुड़े लक्ष्य प्रोटीन जो कारणात्मक मार्गों की अभिव्यक्ति प्रोफ़ाइल को दोहराते हैं या उलट देते हैं, उनमें से ज़्यादातर में अवसादरोधी और मनोविकार रोधी गुण होते हैं। निष्कर्ष और महत्व: ये निष्कर्ष आणविक स्तर पर MDD के स्थापित नैदानिक ​​साक्ष्य का समर्थन करते हैं और रोग पैदा करने वाले मार्गों को लक्षित करके दवा की खोज की एक नई विधि की रूपरेखा तैयार करते हैं।