जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

पीसीएसके9 मॉड्यूलेटर की स्क्रीनिंग के लिए इन विट्रो सेल-आधारित एलडीएल अपटेक मॉडल

वेइमिंग जू और लिज़ी लियू

PCSK9 कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन रिसेप्टर (LDLR) के स्तर को नियंत्रित करके कोलेस्ट्रॉल चयापचय में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। हाल ही में जनसंख्या आनुवंशिक अध्ययनों से पता चला है कि PCSK9 LDLc की कमी के लिए एक आनुवंशिक रूप से मान्य लक्ष्य है। कई एंटी-PCSK9 एंटीबॉडी वर्तमान में हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों में चरण II/III परीक्षणों से गुजर रहे हैं, जिसके परिणाम आशाजनक हैं। हालाँकि, PCSK9 फ़ंक्शन को बाधित करने वाले नए यौगिकों को विकसित करना एंटीबॉडी और siRNA दोनों मार्गों पर औषधीय रूप से बेहतर है। हमने हाल ही में मानव यकृत कोशिका HepG2 की उच्च-थ्रूपुट स्क्रीनिंग के लिए पुनः संयोजक PCSK9 प्रोटीन को शामिल करते हुए एक सेल-आधारित, कार्यात्मक परख विकसित की है। NINDS यौगिक लाइब्रेरी की एक पायलट स्क्रीन डुप्लिकेट स्क्रीनिंग में कई संभावित यौगिकों की पहचान करने में सफल रही है। प्रमुख यौगिकों में से एक, कोल्चिसिन को खुराक-प्रतिक्रियाशील परख में PCSK9-मध्यस्थ LDLR गिरावट के लिए वेस्टर्न ब्लॉट परख के साथ और अधिक मान्य किया गया है। कोल्चिसिन तीव्र गाउट फ्लेयर्स और पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार के उपचार के लिए निर्धारित दवा है। PCSK9 फ़ंक्शन के मॉड्यूलेटर के रूप में कोल्चिसिन की पहचान हृदय रोग के उपचार के लिए इस दवा के नए उपयोग की क्षमता को उजागर करती है।