जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

डेसवेनलाफैक्सिन के उपयोग के साथ साइटोक्रोम P450 3A4-मध्यस्थ दवा-दवा अंतःक्रियाओं की क्षमता का मूल्यांकन

ऐलिस निकोल्स, याली लियांग, काइल मात्स्च्के, जेफ पॉल, जेसिका बेहरले, जोएल पॉसनर, एलेन पाटट, शैनन लुबाकजेव्स्की, गेब्रियल ब्रैली और तान्या रमी

साइटोक्रोम P450 3A4 (CYP3A4) एंजाइम-मध्यस्थ चयापचय पर डेसवेनलाफ़ैक्सिन के प्रभाव और डेसवेनलाफ़ैक्सिन चयापचय पर CYP3A4 अवरोध के प्रभाव का आकलन करने के लिए 3 ओपन-लेबल, 2-अवधि, अनुक्रमिक अध्ययनों की एक श्रृंखला आयोजित की गई थी। अध्ययन 1 ने डेसवेनलाफ़ैक्सिन 400 मिलीग्राम की एकल खुराक का मूल्यांकन किया, जिसे अकेले या CYP3A4 अवरोधक (केटोकोनाज़ोल [8 दिनों के लिए 400 मिलीग्राम/दिन]) के साथ प्रशासित किया गया था। अध्ययन 2 और 3 ने डेसवेनलाफ़ैक्सिन के संभावित निरोधात्मक प्रभाव का आकलन करने के लिए क्रमशः अकेले या डेसवेनलाफ़ैक्सिन 400 मिलीग्राम और 50 मिलीग्राम (अनुशंसित चिकित्सीय खुराक) की कई खुराक के साथ प्रशासित CYP3A4 सब्सट्रेट (मिडाज़ोलम [4 मिलीग्राम]) की एकल खुराक का मूल्यांकन किया। अध्ययन 1 में, डेसवेनलाफ़ैक्सीन की अधिकतम प्लाज़्मा सांद्रता (सीमैक्स) और प्लाज़्मा सांद्रता-बनाम-समय वक्र (एयूसी) के अंतर्गत क्षेत्र ज्यामितीय न्यूनतम-वर्ग माध्य अनुपात (डेसवेनलाफ़ैक्सीन और केटोकोनाज़ोल बनाम अकेले डेसवेनलाफ़ैक्सीन) क्रमशः 108% (90% विश्वास अंतराल [सीआई], 100% से 117%) और 143% (90% सीआई, 138% से 149%) थे। केटोकोनाज़ोल के सह-प्रशासन से कुल मौखिक निकासी में 29% की कमी आई। अध्ययन 2 और 3 में, सीमैक्स और एयूसी ज्यामितीय न्यूनतम वर्ग माध्य अनुपात (मिडाज़ोलम और डेसवेनलाफ़ैक्सिन बनाम मिडाज़ोलम अकेले) डेसवेनलाफ़ैक्सिन 400-एमजी खुराक के लिए क्रमशः 84% (90% सीआई, 72% से 97%) और 69% (90% सीआई, 61% से 78%) थे, और डेसवेनलाफ़ैक्सिन 50-एमजी खुराक के लिए क्रमशः 86% (90% सीआई, 79% से 94%) और 71% (90% सीआई, 65% से 78%) थे। कोई गंभीर प्रतिकूल घटना या सुरक्षा-संबंधी बंदियाँ नहीं हुईं। डेसवेनलाफ़ैक्सिन को CYP3A4 द्वारा न्यूनतम रूप से चयापचयित किया जाता है और यह CYP3A4 को बाधित नहीं करता है।