जर्नल ऑफ क्लिनिकल एंड एक्सपेरिमेंटल फार्माकोलॉजी

अमूर्त

परिवर्तित सार्कोप्लाज़मिक रेटिकुलम कैल्शियम साइक्लिंग - हृदय विफलता चिकित्सा के लिए लक्ष्य

ज़मीने डेमेलाश किफ़ले, मोहम्मदब्रहान अब्देलवुह

हार्ट फेलियर एक जटिल नैदानिक ​​सिंड्रोम है जिसमें विशिष्ट लक्षण और संकेत होते हैं जो आम तौर पर परिश्रम करने पर होते हैं लेकिन आराम करने पर भी हो सकते हैं (विशेष रूप से जब लेटे हुए हों), जो हृदय की संरचना या कार्य की असामान्यता के कारण होता है। दुनिया भर में एचएफ से पीड़ित अनुमानित 23 मिलियन लोग हैं। कार्डियोमायोसाइट्स में संकुचन बल इंट्रासेल्युलर सीए2+ रिलीज चैनल/रयानोडाइन रिसेप्टर-2 के माध्यम से एसआर सीए2+ रिलीज द्वारा उत्पन्न सीए2+ क्षणिक के आयाम से निर्धारित होता है। सेलुलर स्तर पर, बिगड़ा हुआ कार्डियक मायोसाइट विश्राम के कारणों में साइटोसोलिक सीए2+ ओवरलोड, मायोफिलामेंट संरचनात्मक परिवर्तन या शिथिलता और न्यूरोहोर्मोनल सक्रियण शामिल हैं। वैकल्पिक रूप से, डायस्टोल के दौरान सार्कोप्लाज़मिक रेटिकुलम द्वारा सीए2+ इफ्लक्स या अपर्याप्त सीए2+ रीअपटेक में कमी के परिणामस्वरूप इस स्थिति में इंट्रासेल्युलर सीए2+ ओवरलोड हो सकता है। SERCA2a को प्रमुख कार्डियक आइसोफॉर्म माना जाता है। SERCA2a हार्ट फेलियर के दौरान कार्डियक सिकुड़न के मॉड्यूलेशन के लिए एक प्रमुख लक्ष्य है। SERCA2a का असंयमित होना हृदय विफलता की पहचान है। SR Ca2+ अवशोषण में कमी से सिस्टोलिक डिसफंक्शन के साथ-साथ साइटोसोलिक Ca2+ स्तर और एपोप्टोसिस के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि होती है। रयानोडाइन रिसेप्टर, ट्रायडिन, जंक्टिन और कैल्सेक्वेस्ट्रिन के स्तरों में परिवर्तन SR में Ca2+ भंडारण, SR से निकलने के लिए उपलब्ध Ca2+ की मात्रा और डायस्टोल के दौरान SR Ca2+ रिसाव की मात्रा को प्रभावित कर सकता है, इस प्रकार विफल हृदय की विकृति में योगदान देता है। हिस्टिडीन-समृद्ध कैल्शियम-बाइंडिंग प्रोटीन (HRC) हृदय में Ca2+ होमियोस्टेसिस को नियंत्रित करता है। FKBP12.6 की अधिक अभिव्यक्ति डायस्टोल के दौरान SR से Ca2+ रिसाव को कम करती है, जिससे SR-Ca2+ सामग्री बढ़ जाती है, और इस प्रकार रिलीज के लिए उपलब्ध Ca2+ की मात्रा बढ़ जाती है, जो बदले में ट्विच शॉर्टनिंग आयाम को बढ़ाती है। इस समीक्षा का उद्देश्य हृदय विफलता चिकित्सा के लिए परिवर्तित सार्कोप्लास्मिक रेटिकुलम कैल्शियम साइकलिंग-लक्ष्यों को प्रस्तुत करना है।