मनोचिकित्सा जर्नल

अमूर्त

मोटापे से प्रेरित संज्ञानात्मक हानि के संभावित तंत्र के रूप में क्युनुरेनिन मार्ग में परिवर्तन

कार्ला एलेना मेज़ो-गोंजालेज

टाइप 2 मधुमेह और हृदय रोग के लिए एक प्राथमिक जोखिम कारक होने के अलावा, मोटापा सीखने की अक्षमताओं से भी जुड़ा है। हालांकि, मोटापे से प्रेरित संज्ञानात्मक हानि के अंतर्निहित तंत्र को अच्छी तरह से समझा नहीं गया है। यहां हमने जांच की कि क्या मस्तिष्क के काइन्यूरेनिन मार्ग (केपी) का अनियंत्रण मोटे व्यक्तियों द्वारा प्रदर्शित सीखने की कमियों का आधार हो सकता है। केपी मार्ग ट्रिप्टोफैन (ट्रिप) चयापचय का प्रमुख मार्ग है। यह इंडोलेमाइन 2,3-डाइऑक्सीजनेस (आईडीओ) द्वारा ट्रिप के काइन्यूरेनिन (केवाईएन) में एंजाइमेटिक रूपांतरण द्वारा शुरू किया जाता है। केवाईएन को आगे कई सिग्नलिंग अणुओं में परिवर्तित किया जाता है जिसमें काइन्यूरेनिक एसिड (केए) और क्विनोलिनिक एसिड (क्यूए) शामिल हैं फिर उनकी सीखने की क्षमताओं का मूल्यांकन उपन्यास वस्तु पहचान और उपन्यास वस्तु स्थान कार्यों के संयोजन का उपयोग करके किया गया, और अल्ट्रा-प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी-टेंडेम मास स्पेक्ट्रोमेट्री द्वारा निर्धारित कई मस्तिष्क क्षेत्रों में ट्रिप्टोफैन और काइन्यूरिनिन-व्युत्पन्न मेटाबोलाइट्स की सांद्रता का मूल्यांकन किया गया। मोटे चूहों ने बिगड़ी हुई एन्कोडिंग और स्मृति के समेकन के साथ-साथ ट्रिप, क्यूए और ज़ैंथ्यूरेनिक एसिड (एक्सए) की हिप्पोकैम्पस में बढ़ी हुई सांद्रता के साथ कम सीखने की क्षमता का प्रदर्शन किया, लेकिन फ्रंटल कॉर्टेक्स और मस्तिष्क स्टेम में नहीं। इसके विपरीत, मोटापे ने पूर्व क्षेत्रों में IDO की अभिव्यक्ति को बढ़ाया लेकिन हिप्पोकैम्पस में नहीं। क्यूए और एक्सए ग्लूटामेटेरिक प्रणाली को उत्तेजित करते हैं