जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

शराब मानव यकृत स्टेम/प्रोजेनिटर कोशिका प्रसार और विभेदन को बाधित करती है

शिन शि, चिया-चेंग चांग, ​​मार्क डी बैसन, लिक्सिन वेई और पिंग झांग

उद्देश्य: अत्यधिक शराब का सेवन लीवर को नुकसान पहुंचाता है, जिसके परिणामस्वरूप लीवर सिरोसिस सहित कई लीवर रोग हो सकते हैं। उन्नत लीवर रोग मानव स्वास्थ्य के लिए एक बड़ी चुनौती बना हुआ है। लीवर स्टेम/प्रोजेनिटर कोशिकाएँ (LSPC) ऊतक विशिष्ट अग्रदूत हैं, जिनमें बहु-वंशीय विभेदन की एक विशिष्ट क्षमता होती है। ये अग्रदूत कोशिकाएँ ऊतक की चोट की मरम्मत और लीवर संरचनाओं के रोगात्मक संक्रमण की प्रक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकती हैं। वर्तमान समय में, शराबी लीवर रोग के विकास के दौरान LSPC फ़ंक्शन पर शराब के प्रभाव के बारे में जानकारी अनुपस्थित है। यह अध्ययन शराब के संपर्क में आने के बाद प्रसार और विभेदन की LSPC गतिविधि में होने वाले परिवर्तनों की जाँच करने के लिए किया गया था। LSPC गतिविधियों में शराब-प्रेरित परिवर्तन के अंतर्निहित सेल सिग्नलिंग तंत्र के विघटन की भी जाँच की गई।
विधियाँ: प्राथमिक और अमर मानव लीवर स्टेम कोशिकाओं (क्रमशः HL1-1 कोशिकाएँ और HL1-hT1 कोशिकाएँ) को इथेनॉल की अनुपस्थिति और उपस्थिति में कोशिका प्रसार और हेपेटोसाइट विभेदन के लिए अनुकूलित मीडिया में संवर्धित किया गया। कोशिका आकृति विज्ञान, प्रसार और विभेदन में परिवर्तन निर्धारित किए गए। शराब के संपर्क के बाद सेल सिग्नलिंग घटकों के कार्यात्मक व्यवधान की जांच की गई।
परिणाम: इथेनॉल के संपर्क ने HL1-1 सेल वृद्धि को दबा दिया [जैसा कि सेल 5-ब्रोमो-2-डीऑक्सीयूरिडीन (BrdU) समावेशन द्वारा मापा गया] इथेनॉल खुराक पर निर्भर तरीके से एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर (EGF) या EGF प्लस इंटरल्यूकिन-6 (IL-6) द्वारा मध्यस्थता की गई। इसी तरह, इथेनॉल ने HL1-hT1 कोशिकाओं में BrdU समावेशन को बाधित किया। 50 और 100 mM इथेनॉल के साथ कोशिकाओं को संवर्धित करने पर HL1-hT1 कोशिकाओं द्वारा साइक्लिन D1 mRNA अभिव्यक्ति को दबा दिया गया। इथेनॉल के संपर्क ने HL1-1 कोशिकाओं के रूपात्मक परिवर्तन को मायोफिब्रोब्लास्ट-जैसे फेनोटाइप की ओर प्रेरित किया। इसके अलावा, इथेनॉल ने HL1-1 कोशिकाओं द्वारा कोलेजन I अभिव्यक्ति को बढ़ाते हुए E-कैडेरिन अभिव्यक्ति को कम किया। इथेनॉल ने HL1-1 कोशिकाओं द्वारा स्नेल ट्रांसक्रिप्शनल रिप्रेसर (स्नेल) और α-स्मूथ मसल एक्टिन (α-SMA) जीन अभिव्यक्ति को भी उत्तेजित किया। निष्कर्ष: ये परिणाम दर्शाते हैं कि LSPC पर अल्कोहल का सीधा प्रभाव उनके प्रसार को बाधित कर रहा है और उनके विभेदन के दौरान मेसेनकाइमल संक्रमण को बढ़ावा दे रहा है । अल्कोहल स्नेल सिग्नलिंग में हस्तक्षेप करके LSPC विभेदन को बाधित करता है।