फेलिक्स-मार्टिन वर्नर और राफेल कोवेनास
मेजर डिप्रेशन, एक लगातार होने वाली मानसिक बीमारी है, जो मिडब्रेन, हाइपोथैलेमस और हिप्पोकैम्पस में न्यूरोट्रांसमीटर परिवर्तनों से जुड़ी है। डोपामाइन, नॉरएड्रेनालाईन और सेरोटोनिन जैसे पोस्टसिनेप्टिक उत्तेजक न्यूरोट्रांसमीटर की कमी और GABA और ग्लूटामेट (मुख्य रूप से एक पोस्टसिनेप्टिक उत्तेजक और आंशिक रूप से एक प्रीसिनेप्टिक अवरोधक न्यूरोट्रांसमीटर) जैसे प्रीसिनेप्टिक अवरोधक न्यूरोट्रांसमीटर की अधिकता, शामिल मस्तिष्क क्षेत्रों में पाई जा सकती है। हालाँकि, न्यूरोपेप्टाइड परिवर्तन (गैलानिन, न्यूरोपेप्टाइड Y, पदार्थ P) भी इसके रोगजनन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। एक तंत्रिका नेटवर्क का वर्णन किया गया है, जिसमें विशिष्ट उप-रिसेप्टर्स पर न्यूरोएक्टिव पदार्थों के परिवर्तन शामिल हैं। वर्तमान में, प्रमुख अवसाद का इलाज मोनोमाइन रीअपटेक अवरोधकों के साथ किया जाता है। एक अतिरिक्त चिकित्सीय विकल्प प्रीसिनेप्टिक अवरोधक न्यूरोट्रांसमीटर के प्रतिपक्षी का प्रशासन या न्यूरोपेप्टाइड्स के एगोनिस्ट/प्रतिपक्षी का प्रशासन हो सकता है।