जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

कैंसर स्टेम सेल व्यवहार का अधिग्रहण संयोजन कीमोथेरेपी के लिए दवा प्रतिरोध और सिर और गर्दन के कैंसर के निदान में एक भूमिका निभाता है

सिंधु गोविंदन वलियावीदान, बालाजी रामचंद्रन, जयाराम इलियाराजा, रवींद्र डीआर, बोनी ली जेम्स, कुलसुम सफीना, रामानन पांडियन, गंगोत्री सिद्दप्पा, देबाशीष दास, निशीना आर, अरविंदाक्षन जयप्रकाश, विक्रम केकतपुरे, वेस्ले हिक्स जूनियर, मोनी ए कुरियाकोस और अमृता सुरेश

उद्देश्य: हेड एंड नेक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (HNSCC) इंडक्शन कीमोथेरेपी के लिए एक असाधारण प्रारंभिक प्रतिक्रिया प्रदर्शित करता है; फिर भी, लोको-रीजनल रिलैप्स व्यापक है और स्पष्ट रूप से समझा नहीं गया है। इस अध्ययन में, हमने रोगी समूहों और सेल लाइन मॉडल का उपयोग करके कीमो प्रतिरोध की मध्यस्थता में कैंसर स्टेम सेल (CSCs) की भूमिका की जांच की।
तरीके: प्राथमिक अनुपचारित (कोहोर्ट I, N=33) और उपचार के बाद आवर्ती (कोहोर्ट II, N=27) HNSCC रोगियों में क्वांटिटेटिव पीसीआर (Q-PCR) और इम्यूनिहिस्टोकेमिस्ट्री (IHC) द्वारा CSC मार्करों की प्रोफाइलिंग की गई। इन मार्करों के रोगसूचक महत्व का मूल्यांकन ROC वक्रों और लॉजिस्टिक रिग्रेशन विश्लेषणों द्वारा किया गया था। दवा प्रतिरोधी TPFR सेल लाइनों के स्टेम सेल संबंधी व्यवहार का मूल्यांकन CSC मार्करों की अभिव्यक्ति और अन्य गुणों जैसे कि स्व-नवीनीकरण, माइग्रेशन और ट्यूमरजन्यता द्वारा किया गया था।
परिणाम: उपचार के बाद आवर्ती रोगियों ने उपचार रहित समूह की तुलना में CSC मार्करों (CD44, ABCG2 और NOTCH1) की अधिक अभिव्यक्ति दिखाई। इसके अतिरिक्त, CD44 (p=0.028) और ABCG2 (p=0.019), संयोजन में, खराब रोगसूचक थे (AUC 0.76)। प्रतिरोधी कोशिका रेखाएँ (हेप-2 TPFR और CAL-27 TPFR) को दवा प्रतिरोध में CSC की भूमिका को चित्रित करने के लिए आगे वर्णित किया गया। रोगियों के अनुरूप, इन कोशिकाओं ने CD44+ कोशिकाओं की समृद्धि के साथ-साथ बढ़ी हुई गोलाकार संरचना (p<0.005) और प्रवासी क्षमता (p<0.05) दिखाई। CSC मार्करों (CD133, BMI और NOTCH1) और उनके प्रतिरोध-मध्यस्थता लक्ष्यों जैसे कि दवा ट्रांसपोर्टर और उत्तरजीविता/एपोप्टोटिक विरोधी मार्गों के अप विनियमन ने संभावित कारण तंत्र का सुझाव दिया। इसके अलावा, सिस्प्लैटिन (पी<0.05) की उपस्थिति में क्लोनोजेनिक उत्तरजीविता अधिक है, जो दवा प्रतिरोध के साथ बढ़ी हुई आत्म-नवीकरण क्षमता को दर्शाता है। हेप-2 टीपीएफआर (102 कोशिकाएं) ने पैतृक (1/3; 6 गुना) की तुलना में ट्यूमरजन्यता (2/3; ट्यूमर के बोझ में 9.5 गुना वृद्धि) में भी वृद्धि दिखाई।
निष्कर्ष: हमारे निष्कर्ष बताते हैं कि टीपीएफ संयोजन कीमोथेरेपी सीएससी के निवासी कैश को समृद्ध करती है, जो अंततः दवा प्रतिरोध को जन्म देती है। नतीजतन, रोगियों के एक उपसमूह में, ये दवा प्रतिरोधी सीएससी रोग की पुनरावृत्ति/पुनरावृत्ति में योगदान कर सकते हैं।