जीन प्रौद्योगिकी

अमूर्त

पीसीआई स्टेंट रोगियों के लिए क्लोपिडोग्रेल और अन्य एंटी-प्लेटलेट दवाओं के उपयोग को अनुकूलित करने के लिए CYP2C19 जीन वेरिएंट के लिए एक तीव्र वास्तविक समय पीसीआर परख

खंडरिका एल, पारसम वी, महालिंगम एम, मसूरी एसजी, नंदन यू, डांगे एस, साहू पीके, रथ पीसी और जैन जे

परिचय: क्लोपिडोग्रेल एस्पिरिन के साथ संयोजन में सबसे अधिक निर्धारित एंटी-प्लेटलेट दवा है, पोस्ट परक्यूटेनियस कार्डियक इंटरवेंशन (PCI)। हालांकि, रोगियों में क्लोपिडोग्रेल की प्रतिक्रिया अत्यधिक परिवर्तनशील मानी जाती है क्योंकि जैव उपलब्धता प्रोड्रग के क्लोपिडोग्रेल के औषधीय रूप से सक्रिय रूप में रूपांतरण पर निर्भर करती है। यह रूपांतरण साइटोक्रोम P450 परिवार के कई लीवर एंजाइम की गतिविधि पर निर्भर करता है, जिसमें CYP2C19 एक केंद्रीय भूमिका निभाता है। इस जीन में मुख्य उत्परिवर्तन CYP2C19 में या तो कार्य की हानि या कार्य की वृद्धि को प्रेरित करते हैं, जिससे अंततः व्यक्ति में प्लेटलेट प्रतिक्रियाशीलता में बदलाव होता है। जोखिम इतना अधिक माना जाता था कि FDA ने दवा में 'बॉक्स्ड चेतावनी' जोड़ दी, जिसमें स्वास्थ्य सेवा पेशेवरों को रोगियों के बेहतर उपचार के लिए उपलब्ध सर्वोत्तम जानकारी का उपयोग करने के लिए चेतावनी दी गई। इसलिए, क्लोपिडोग्रेल लेने से पहले व्यक्ति के जीनोटाइप की पहचान करना इसकी इष्टतम एंटी-प्लेटलेट गतिविधि को प्राप्त करने के लिए आवश्यक है। विधियाँ: सहमति देने वाले रोगियों से रक्त के नमूने एकत्र किए गए, जब वे एंटी-प्लेटलेट थेरेपी की रखरखाव खुराक पर थे। CYP2C19 जीन में विशिष्ट उत्परिवर्तनों की पहचान के लिए एक नया एलील-विशिष्ट वास्तविक समय पीसीआर परख विकसित किया गया था। SYBR ग्रीन का उपयोग करने वाली वास्तविक समय पीसीआर विधि को पहले वर्णित पारंपरिक RFLP विधि के विरुद्ध मान्य किया गया था और PCI के बाद के रोगियों की आबादी में उत्परिवर्तन की आवृत्ति और प्रकार निर्धारित करने के लिए उपयोग किया गया था। परिणाम: CYP2C19 जीन के वेरिएंट की पहचान करने में वास्तविक समय पीसीआर विधि अधिक तेज़ और अधिक लागत प्रभावी थी। नई विधि पारंपरिक RFLP विधि के बराबर थी। अध्ययन के परिणाम उत्परिवर्तन के उच्च प्रसार को इंगित करते हैं जो भारतीय आबादी के बहुमत में CYP2C19 जीन के सामान्य कार्य को बदल देगा। निष्कर्ष: भारतीय PCI रोगियों में मौजूद उत्परिवर्तन की उच्च आवृत्ति के आधार पर हम निष्कर्ष निकालते हैं कि CYP2C19 का एक जीनोटाइपिंग वेरिएंट PCI के बाद एंटी-प्लेटलेट रेजिमेन को अनुकूलित करने का एक उत्कृष्ट अवसर प्रदान करता है।