वंशानुगत आनुवंशिकी: वर्तमान शोध

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एक नया डीप इंट्रोनिक म्यूटेशन जो एक क्रिप्टिक एक्सॉन को पेश करता है जो अत्यधिक परिवर्तनशील फेनोटाइप वाले परिवार में न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस टाइप 1 का कारण बनता है: एक केस स्टडी

ईवा कैथरीन स्वासैंड, लार्स फ्रेड्रिक एंजेब्रेट्सन, ट्रोंड लुडविगसेन, वेन्चे ब्रेचन और वेन्चे सजुर्सेन

न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस टाइप 1 (NF1) एक आम प्रमुख वंशानुगत विकार है जिसमें अत्यधिक परिवर्तनशील अभिव्यक्ति होती है। इस स्थिति के लिए आनुवंशिक परीक्षण पिछले दशक में अधिक उपलब्ध हुआ है। यहाँ हम NF1 परिवार की एक केस रिपोर्ट प्रस्तुत करते हैं जिसमें सात प्रभावित परिवार के सदस्य शामिल हैं, उनमें से कुछ बहुत गंभीर फेनोटाइप वाले हैं। NF1 जीन में एक कारण उत्परिवर्तन की खोज करते समय, DNA स्तर पर कोई उत्परिवर्तन नहीं पाया गया। हालाँकि, RNA की स्क्रीनिंग करते समय इंट्रॉन 3 के उप-अनुक्रम सहित एक गलत तरीके से जोड़ा गया प्रतिलेख दिखाई दिया। DNA स्तर पर अंतर्निहित कारण एक गहरे इंट्रॉनिक वैरिएंट (c.288+1137C>T) के रूप में निर्धारित किया गया था। यह इंट्रॉनिक पॉइंट म्यूटेशन एक नया स्प्लिस साइट बनाता है जिससे एक क्रिप्टिक एक्सॉन (r.288_289ins288+1018_1135) का सम्मिलन होता है, जिससे प्रोटीन स्तर पर फ़्रेमशिफ्ट रीडिंग होती है। एक गुप्त एक्सॉन को पेश करने वाले गहरे इंट्रोनिक उत्परिवर्तन को NF1 का कारण माना जाता है, और हमने यह मूल्यांकन करने के लिए साहित्य की समीक्षा की कि NF1 सिंड्रोम में यह उत्परिवर्तन कितना आम है। हमें 20 अलग-अलग गहरे इंट्रोनिक NF1 स्प्लिस उत्परिवर्तन मिले, जिनमें वर्तमान अध्ययन में पाया गया उत्परिवर्तन भी शामिल है। निष्कर्ष में, यह मामला आनुवंशिक रोगों के कारण का पता लगाने के लिए RNA विश्लेषण के महत्व को दर्शाता है, और हमने अपनी प्रयोगशाला में NF1 आनुवंशिक परीक्षण के लिए मानक प्रक्रिया के रूप में RNA आधारित उत्परिवर्तन स्क्रीनिंग का उपयोग करने का निर्णय लिया।