वंशानुगत आनुवंशिकी: वर्तमान शोध

अमूर्त

वयस्क ऑनसेट-नेफ्रोटिक सिंड्रोम में α-एक्टिनिन-4 जीन उत्परिवर्तन, स्टेरॉयड प्रतिक्रियाशीलता और FSGS

असरा तबस्सुम फातिमा जाफर, श्री भूषण राजू और परवीन जहां

फोकल सेगमेंटल ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस (FSGS) प्राथमिक और साथ ही द्वितीयक गुर्दे संबंधी विकारों में देखी जाने वाली चोट का एक सामान्य पैटर्न है और यह स्टेरॉयड-प्रतिरोधी नेफ्रोटिक सिंड्रोम (SRNS) और अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी (ESKD) का एक प्रमुख कारण है। SRNS को मानक स्टेरॉयड थेरेपी के प्रतिरोध द्वारा परिभाषित किया जाता है और यह गुर्दे की विफलता के सबसे कठिन कारणों में से एक है। α-actinin-4 जीन (ACTN4) में उत्परिवर्तन FSGS के वयस्क शुरुआत रूप से जुड़े SRNS का एक लगातार कारण है। हमने α-actinin-4, एक एक्टिनफिलामेंट क्रॉसलिंकिंग और बंडलिंग प्रोटीन को एन्कोड करने वाले ACTN4 जीन के एक्सॉन 8 में दो मिसेंस म्यूटेशन, K255E और S262P की उपस्थिति के लिए दक्षिण भारतीय आबादी के 374 विषयों के एक समूह की जांच की। हमारे परिणामों से पता चला है कि ये दोनों उत्परिवर्तन केवल रोगियों (4%) में विषम रूप में देखे गए थे और नियंत्रण में अनुपस्थित थे, यह दर्शाता है कि, ये उत्परिवर्तन प्रकृति में रोग पैदा करने वाले पाए गए थे और रोगियों में ग्लोमेरुलर पोडोसाइट्स के एक्टिन साइटोस्केलेटन का नियमन बदला जा सकता है। आगे वर्गीकरण से पता चला कि K255E और S262P उत्परिवर्तन हमारे अध्ययन समूह में SRNS के 5% और FSGS के 15% मामलों के लिए जिम्मेदार थे। इसके विपरीत, ये उत्परिवर्तन नियंत्रण के साथ-साथ स्टेरॉयड-संवेदनशील नेफ्रोटिक सिंड्रोम (SSNS) वाले रोगियों में नहीं पाए गए। यह भारत की पहली रिपोर्ट है, हमारी आबादी में ACTN4 उत्परिवर्तन की आवृत्ति स्थापित करने के लिए अधिक अध्ययनों की आवश्यकता है