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ईजीएफआर जीन उत्परिवर्तन-पॉजिटिव नॉन-स्मॉलसेल लंग कैंसर के लिए टायरोसिन किनेज अवरोधक: चिकित्सा विज्ञान में हालिया प्रगति के लिए एक अद्यतन

क्लेमेंट चुंग

गैर-लघु कोशिका फेफड़े के कैंसर (NSCLC) रोगियों के एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (EGFR) में सक्रिय जीन उत्परिवर्तन की उपस्थिति छोटे अणु टायरोसिन किनेज अवरोधकों (TKI) जैसे कि गेफ़िटिनिब, एर्लोटिनिब और अफ़ाटिनिब के साथ इलाज किए जाने पर पूर्वानुमानित (बेहतर प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता और बेहतर प्रतिक्रिया दर) है। दो सबसे आम उत्परिवर्तन जो सभी EGFR जीन उत्परिवर्तनों के 85% से अधिक के लिए जिम्मेदार हैं, एक्सॉन 19 (LREA विलोपन) में इन-फ़्रेम विलोपन और एक्सॉन 21 (L858R) में बिंदु उत्परिवर्तन हैं। एक्सॉन 18 उत्परिवर्तन सभी EGFR जीन उत्परिवर्तनों के लगभग 4% पर बहुत कम बार होते हैं। साथ में, विलोपन 19 और L858R जीन उत्परिवर्तन लगभग 10% कोकेशियान रोगियों और NSCLC वाले 20-40% एशियाई रोगियों में मौजूद हैं। एक्सॉन 20 पर T790M जीन उत्परिवर्तन EGFR TKIs के लिए अधिग्रहित प्रतिरोध से जुड़ा हुआ है। शुरुआती अध्ययनों से पता चला है कि एडेनोकार्सिनोमा हिस्टोलॉजी वाले रोगियों, महिलाओं, कभी धूम्रपान न करने वालों और एशियाई जातीयता वाले लोगों में EGFR जीन उत्परिवर्तन को सक्रिय करना सबसे आम है। हाल ही में एक बहु-केंद्र चरण III परीक्षण ने सुझाव दिया कि अफाटिनिब के साथ फ्रंटलाइन EGFR TKI थेरेपी नस्ल की परवाह किए बिना कीमोथेरेपी की तुलना में बेहतर प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता से जुड़ी है। इसके अलावा, दिशानिर्देश सुझाव देते हैं कि धूम्रपान की स्थिति, लिंग या नस्ल जैसी विशेषताओं की परवाह किए बिना फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा या एडेनोकार्सिनोमा घटक वाले मिश्रित फेफड़े के कैंसर वाले सभी रोगियों में EGFR परीक्षण किया जाना चाहिए। NSCLC रोगियों में लक्षित उपचारों की सफलता ने मेटास्टेटिक NSCLC में उपचार प्रतिमान को बदल दिया है। हालांकि, एक वर्ष से अधिक की टिकाऊ प्रतिक्रिया के बावजूद, EGFR TKIs के लिए प्रतिरोध अनिवार्य रूप से होता है। यह मिनी-समीक्षा नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण EGFR जीन उत्परिवर्तन और इन जीन उत्परिवर्तनों के लिए लक्षित उपचारों के रूप में छोटे अणु EGFR TKIs की प्रभावकारिता का वर्णन करती है। प्रतिरोध पर काबू पाने के लिए चिकित्सीय रणनीतियों पर चर्चा की गई है, जिसमें चुनिंदा उभरती और नवीन चिकित्सा पद्धतियां भी शामिल हैं।