जर्नल ऑफ क्लिनिकल एंड मेडिकल साइंसेज

अमूर्त

विषैले प्रोटीन प्रोजेरिन के लिए उपचार रणनीतियाँ: हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम

सदाफ़ शमीम

हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS; MIM 176670) एक दुर्लभ घातक आनुवंशिक विकार है, जिसके लक्षण उम्र के साथ तेजी से बढ़ते हैं। हृदय रोगों के लिए उम्र बढ़ना मुख्य जोखिम कारक है। यह हमारे समाजों में अधिक प्रचलित हो रहा है। हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम एक बहुत ही दुर्लभ वंशानुगत बीमारी है, जो जन्म के तुरंत बाद बहुत जल्दी और तेजी से उम्र बढ़ने की विशेषता है। यह एक दुर्लभ ऑटोसोमल प्रमुख आनुवंशिक विकार है, जो 1 से 4 मिलियन जन्मों में होता है, जिसके लिए कोई ज्ञात इलाज नहीं है। HGPS से पीड़ित बच्चे अपनी किशोरावस्था में मायोकार्डियल संक्रमण और स्ट्रोक का शिकार हो जाते हैं और औसतन 14 वर्ष की आयु में प्रगतिशील संवहनी रोग से मर जाते हैं। HGPS से पीड़ित बच्चे का औसत जीवन लगभग 13 वर्ष है। कुछ लोग इस बीमारी से कम उम्र में मर सकते हैं और अन्य लंबे समय तक, यहाँ तक कि 20 साल तक भी जीवित रह सकते हैं। इस समीक्षा का उद्देश्य रोग के विभिन्न पहलुओं को समझना है, जिसमें पैथोफिज़ियोलॉजी, लक्षण और चिकित्सा और भविष्य के उपचारों में हाल के रुझानों पर विशेष जोर दिया गया है। एटीपी-आधारित थेरेपी, एमबी उपचार, सीआरआईएसपीआर कैस9 सहित एचजीपीएस के इलाज के लिए विभिन्न उपचार रणनीतियों का इस्तेमाल किया जा सकता है। एचजीपीएस वाले बच्चों में पायरोफॉस्फेट की कमी से संवहनी कैल्सीफिकेशन होता है। चूहों पर किए गए शोधों द्वारा एचजीपीएस वाले बच्चों में संवहनी कैल्सीफिकेशन में शामिल तंत्रों का विश्लेषण किया गया है। एटीपी-आधारित थेरेपी का उपयोग इस विनाशकारी बीमारी और अन्य पायरोफॉस्फेट से संबंधित बीमारियों के लिए उपचार रणनीति के रूप में किया जा सकता है। चूंकि एचजीपीएस 11 एक्सॉन में सी से टी उत्परिवर्तन के कारण होता है, एलएमएनए जीन क्रिप्टिक साइट को सक्रिय करने के बजाय अमीनो एसिड कोड को अपरिवर्तित छोड़ देता है जिसके परिणामस्वरूप अमीनो एसिड का विलोपन होता है। ये परिवर्तन विभिन्न तंत्रों जैसे माइटोसिस विचलन, परिवर्तित क्रोमेटिन संगठन, ट्रांसक्रिप्शनल संगठन में शामिल होते एचजीपीएस फाइब्रोब्लास्ट में एटीपी की कमी और आरओएस के स्तर में बदलाव के साथ माइटोकॉन्ड्रियल असामान्यताएं भी रिपोर्ट की गई हैं। माउस के एचजीपीएस फाइब्रोब्लास्ट को मेथिलीन ब्लू (एमबी) के साथ उपचारित किया जाता है, जो एक एंटीऑक्सीडेंट है जो माउस में माइटोकॉन्ड्रियल असामान्यताओं और उम्र बढ़ने के लक्षणों को सामान्य करता है।