कार्डियोवास्कुलर फार्माकोलॉजी: ओपन एक्सेस

अमूर्त

एथेरोस्क्लेरोटिक रोगियों के मोनोसाइट्स में प्रशिक्षित प्रतिरक्षा माइटोकॉन्ड्रियल गतिविधि और इंट्रासेल्युलर कोलेस्ट्रॉल के स्तर में वृद्धि से जुड़ी है

निकिता जी निकिफोरोव

परिसंचारी मोनोसाइट्स का प्रशिक्षण धमनी की दीवार में पुरानी सूजन के गठन के लिए जिम्मेदार हो सकता है। हमने एथेरोस्क्लेरोटिक रोगियों के रक्त से अलग किए गए परिसंचारी मोनोसाइट्स की सक्रियता की क्षमता का मूल्यांकन किया और जिम्मेदार कारकों को खोजने की कोशिश की।

अध्ययन में स्वस्थ दाताओं (N=36) और सबक्लीनिकल एथेरोस्क्लेरोसिस (N=40) के रोगियों को शामिल किया गया था, जिनका निदान कॉमन कैरोटिड धमनियों (cIMT) की इंटिमा-मीडिया मोटाई के अल्ट्रासोनोग्राफ़िक माप द्वारा किया गया था। मोनोसाइट्स को चुंबकीय CD14+ पृथक्करण द्वारा अलग किया गया और 24 घंटे के लिए LPS के 1 ug/ml के साथ इनक्यूबेट किया गया, उसके बाद ELISA द्वारा TNF स्राव को मापा गया। समानांतर में, AmplexRedCholesterol Kit का उपयोग करके परिसंचारी मोनोसाइट्स के इंट्रासेल्युलर कोलेस्ट्रॉल स्तर का मूल्यांकन किया गया। प्रोटोपोरफिरिन IX (PpIX) संचय को प्रेरित करने के लिए मोनोसाइट्स को 4 घंटे के लिए 5-एमिनोलेवुलिनिक एसिड के 100 ug/ml के साथ भी इनक्यूबेट किया गया। PpIX और संभावित-निर्भर माइटोट्रैकर डाई के प्रतिदीप्ति को कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी द्वारा देखा गया और इलास्टिक सॉफ़्टवेयर के साथ विश्लेषण किया गया।

स्वस्थ प्रतिभागियों की तुलना में एथेरोस्क्लेरोटिक रोगियों के रक्त से अलग किए गए एलपीएस-उत्तेजित मोनोसाइट्स में टीएनएफ का स्राव काफी हद तक बढ़ा हुआ था। टीएनएफ स्राव और इंट्रासेल्युलर कुल कोलेस्ट्रॉल स्तर के बीच सीआईएमटी के साथ मजबूत सहसंबंध देखे गए, जो दर्शाता है कि एथेरोस्क्लेरोटिक रोगियों के मोनोसाइट्स में सूजन की स्थिति के साथ-साथ कुल कोलेस्ट्रॉल की मात्रा भी बढ़ गई है। आश्चर्यजनक रूप से, एलपीएस-उत्तेजित कोशिकाओं और सीआईएमटी द्वारा टीएनएफ के स्राव का मोनोसाइट माइटोट्रैकर/पीपीआईएक्स अनुपात के साथ महत्वपूर्ण सहसंबंध था, जो दर्शाता है कि एथेरोस्क्लेरोटिक रोगियों के प्रशिक्षित मोनोसाइट्स में उच्च माइटोकॉन्ड्रियल गतिविधि की विशेषता होती है।

हमने दर्शाया है कि बढ़ी हुई सीआईएमटी वाले एथेरोस्क्लेरोटिक रोगियों में परिसंचारी प्रतिरक्षात्मक रूप से प्रशिक्षित मोनोसाइट्स में इंट्रासेल्युलर कुल कोलेस्ट्रॉल स्तर और माइटोकॉन्ड्रियल गतिविधि में वृद्धि देखी जाती है।

आरएसएफ (अनुदान संख्या 20-65-46021) द्वारा समर्थित।