कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

अग्नाशय कैंसर पर ध्यान केंद्रित करते हुए कैंसर में नेस्टिन अभिव्यक्ति की भूमिकाएं और आणविक तंत्र

योको मात्सुदा, हिसाशी योशिमुरा, ज़ेन्या नाइटो और तोशीयुकी इशिवाता

नेस्टिन एक वर्ग VI मध्यवर्ती तंतु प्रोटीन है जो विभिन्न प्रकार की स्टेम और प्रोजेनिटर कोशिकाओं में व्यक्त होता है, जिसमें आदिम न्यूरोएपिथेलियल कोशिकाएँ और अग्नाशयी एक्सोक्राइन प्रोजेनिटर कोशिकाएँ शामिल हैं। नेस्टिन अभिव्यक्ति विकास और मरम्मत प्रक्रियाओं के दौरान तेजी से बढ़ने वाली प्रोजेनिटर कोशिकाओं के साथ निकटता से जुड़ी हुई है, और उच्च नेस्टिन अभिव्यक्ति स्तर कुछ कैंसर में खराब रोगनिदान के साथ सहसंबंधित है। नेस्टिन सामान्य और नियोप्लास्टिक ऊतकों दोनों में कोशिका प्रक्रियाओं के दौरान कई अणुओं को नियंत्रित करता है, और इसका प्रतिलेखन नेस्टिन जीन के दूसरे इंट्रॉन में एन्हांसर क्षेत्रों द्वारा नियंत्रित होता है जो SOX, वर्ग III POU और N-Myc से जुड़ते हैं। नेस्टिन अन्य मध्यवर्ती तंतुओं के साथ हेटेरोडिमर बनाता है, जिसमें वर्ग III मध्यवर्ती तंतु प्रोटीन विमेंटिन इसका मुख्य भागीदार है। नेस्टिन/विमेंटिन कॉपोलिमर ग्लूकोकोर्टिकॉइड रिसेप्टर्स के लिए एक एंकर प्रदान करते हैं, इंसुलिन-डिग्रेडिंग एंजाइम को नियंत्रित करते हैं, और माइटोसिस के दौरान विमेंटिन के फॉस्फोराइलेशन-निर्भर विघटन को बढ़ावा देते हैं। नेस्टिन साइक्लिन-आश्रित किनेस-5 (Cdk5), फ़ॉस्फ़ोइनोसाइटाइड 3-किनेस और AKT को विनियमित करके कोशिका प्रसार, कोशिका चक्र, कोशिका अस्तित्व और अपोप्टोसिस को नियंत्रित करता है। हमने पहले बताया था कि नेस्टिन F-एक्टिन और E-कैडेरिन के विनियमन के माध्यम से अग्नाशय के कैंसर सेल लाइन में सेल गतिशीलता, आक्रमण और सेल आकृति विज्ञान को नियंत्रित करता है। यह समीक्षा कैंसर स्टेम कोशिकाओं और अग्नाशय में ट्यूमर शुरू करने वाली कोशिकाओं में नेस्टिन की भूमिकाओं पर केंद्रित है। अग्नाशय में, नेस्टिन प्रोजेनिटर कोशिकाओं और कैंसर कोशिकाओं दोनों के प्रसार, विभेदन और अस्तित्व में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।