कार्डियोवास्कुलर फार्माकोलॉजी: ओपन एक्सेस

अमूर्त

सूजन के कालक्रम में माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए उत्परिवर्तन की भूमिका

ज़ुरावलेव ए.डी.

उद्देश्य : mtDNA में उत्परिवर्तन के कारण होने वाली दोषपूर्ण माइटोफैजी, जन्मजात प्रतिरक्षा के निर्माण में गड़बड़ी पैदा कर सकती है, जिससे क्रोनिक सूजन हो सकती है। इस कार्य में, हमने mtDNA उत्परिवर्तन वाले साइब्रिड्स की जन्मजात प्रतिरक्षा सहिष्णुता बनाने की क्षमता स्थापित की है।

विधि : साइब्रिड्स को एमटीडीएनए-मुक्त टीएचपी-1 कोशिकाओं के साथ प्लेटलेट्स के संलयन द्वारा बनाया गया था, जो एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति से जुड़े एमटीडीएनए उत्परिवर्तन वाले रोगियों से अलग किए गए थे। साइब्रिड्स की जीनोटाइपिंग ने जीन MT-RNR1, MT-TL1, MT-TL2, MT-CYB, MT-ND2 और MT-ND5 में कई mtDNA वेरिएंट की हेटरोप्लास्मी का पता लगाया। कोशिकाओं की सहज प्रतिरक्षा सहिष्णुता बनाने की क्षमता का मूल्यांकन दो-चुनौती प्रोटोकॉल द्वारा किया गया था: 16 घंटे के लिए LPS के 1 µg/ml के साथ पहला हिट और 4 घंटे के लिए LPS के 1 µg/ml के साथ दूसरा हिट। TNF और IL-1β के स्राव का मूल्यांकन ELISA द्वारा किया गया था।

परिणाम : बरकरार THP-1 लाइन के मामले में, LPS उत्तेजना के लिए पर्याप्त प्रतिक्रिया के साथ-साथ सहज प्रतिरक्षा सहिष्णुता बनाने की क्षमता देखी गई। HSM-1 और LSM-1 साइब्रिड्स के लिए, TNF और IL-1β का स्राव 10 pg/ml से अधिक नहीं था, जो दर्शाता है कि ये साइब्रिड्स LPS के प्रति असंवेदनशील हैं। HSMAM-3 कोशिकाओं ने LPS के लिए बढ़ी हुई प्रो-इंफ्लेमेटरी प्रतिक्रिया के साथ-साथ प्रतिरक्षा सहिष्णुता बनाने में पूरी तरह से असमर्थता प्रदर्शित की।

निष्कर्ष : माइटोकॉन्ड्रियल जीनोम में भिन्नता रखने वाली और एथेरोजेनिक उत्परिवर्तन ले जाने वाली कोशिकाएं अपनी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में बरकरार THP-1 कोशिकाओं से नाटकीय रूप से भिन्न थीं। दो साइब्रिड्स ने भड़काऊ उत्तेजना का जवाब नहीं दिया, लेकिन तीसरी पंक्ति में जन्मजात प्रतिरक्षा की सहनशीलता की कमी थी। सूजन के केंद्र में ऐसी कोशिकाओं की उपस्थिति सूजन की प्रतिक्रिया के समाधान को जटिल बना सकती है जो सूजन के कालक्रम में योगदान देती है।

यह कार्य रूसी विज्ञान फाउंडेशन (अनुदान # 20-15-00337) द्वारा समर्थित था।