जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

पार्किंसंस रोग के लिए मानव प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिकाओं से प्राप्त एलोजेनिक न्यूरल प्रीकर्सर के प्रत्यारोपण में प्रतिरक्षा दमन की भूमिका

कासिमिर डी राम, वानरी टिएंग, बेंजामिन बी टुर्नियर, यानिक एविला, नथाली गिनोवार्ट, कार्ल-हेंज क्रूस, ओलिवियर प्रीनाट-सीउवे, मिशेल डुबॉइस-डौफिन और जीन विलार्ड

उद्देश्य: मानव भ्रूण स्टेम कोशिकाओं से प्राप्त तंत्रिका जनक कोशिकाओं (NPC) में मस्तिष्क में प्रत्यारोपण के बाद परिपक्व न्यूरॉन्स में विभेदित होने की क्षमता होती है, जिससे पार्किंसंस रोग जैसे न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों के लिए पुनर्योजी कोशिका चिकित्सा की संभावना खुलती है। ऐसी चिकित्सा के लिए, NPC का स्रोत आनुवंशिक रूप से रोगी से संबंधित नहीं होता है, जिससे मेजबान की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया द्वारा प्रत्यारोपित कोशिकाओं की संभावित अस्वीकृति हो सकती है। प्रतिरक्षा दमनकारी दवाओं (ISD) के उपयोग से अस्वीकृति को रोका जा सकता है। पिछले अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि शास्त्रीय प्रतिरक्षा दमनकारी आहार में उपयोग किए जाने वाले साइक्लोस्पोरिन और डेक्सामेथासोन संस्कृति स्थितियों के आधार पर परिपक्व न्यूरॉन्स में NPC के टर्मिनल विभेदन को रोक सकते हैं। तरीके: हमने अन्य ISD, इंट्रा वीनस इम्युनोग्लोबुलिन (IvIG), मायकोफेनोलेट मोफेटिल और टैक्रोलिमस की भूमिका की इन विट्रो जांच की है। हमने प्राकृतिक किलर (NK) और CD8+T-कोशिकाओं के प्रभावक पर टैक्रोलिमस और साइक्लोस्पोरिन की प्रतिरक्षा दमनकारी गतिविधि का परीक्षण किया है और न्यूरॉन विभेदन के लिए दो दवाओं के बीच अंतर का विश्लेषण करने के लिए एक माइक्रोएरे का प्रदर्शन किया है। अंत में, टैक्रोलिमस या साइक्लोस्पोरिन और सूजन-रोधी उपचारों से उपचारित चूहों में मानव प्रत्यारोपित न्यूरोप्रीकर्सर सेल के अस्तित्व का विश्लेषण किया गया है। परिणाम: IvIG और मायकोफेनोलेट मोफेटिल परिपक्व न्यूरॉन्स में NPC के विकास में बाधा डालते हैं, लेकिन टैक्रोलिमस NPC की परिपक्वता प्रक्रिया को बाधित नहीं करता है। माइक्रोएरे प्रयोग परिपक्व न्यूरॉन्स में NPC परिपक्वता के दौरान साइक्लोस्पोरिन और टैक्रोलिमस जीन अभिव्यक्ति के बीच महत्वपूर्ण अंतर प्रदर्शित करते हैं। साइक्लोस्पोरिन की तरह टैक्रोलिमस तंत्रिका पूर्वजों के खिलाफ CD8+T-कोशिकाओं की सक्रियता को बाधित करने में सक्षम है, लेकिन दोनों NK कोशिकाओं की गतिविधि को अवरुद्ध करने में असमर्थ हैं। NK कोशिकाएँ NPC और परिपक्व न्यूरॉन्स को अस्वीकार करने के लिए संभावित हानिकारक हथियार हो सकती हैं। इम्यूनोसप्रेसिव (टैक्रोलिमस या साइक्लोस्पोरिन) और एंटी-इंफ्लेमेटरी उपचार दोनों के साथ इलाज किए गए चूहों में, प्रत्यारोपित मानव न्यूरोप्रीकर्सर सेल का अस्तित्व अच्छा है और माइक्रोग्लियल घनत्व कम है। निष्कर्ष: ये डेटा इन विवो में सुझाव देते हैं कि टैक्रोलिमस और साइक्लोस्पोरिन दोनों, एक साथ