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अमूर्त

पी53 कोडोन 72 पॉलीमॉर्फिज्म यकृत में सूजन संबंधी चुनौती के प्रति कोशिकीय प्रतिक्रिया को संशोधित करता है

जूलिया आई-जू ल्यू, मॉरीन ई मर्फी और डोना एल जॉर्ज

p53 प्रोटीन सेलुलर चयापचय और हानिकारक एजेंटों के लिए पर्यावरणीय जोखिम में एक महत्वपूर्ण तनाव-प्रतिक्रिया मध्यस्थ और संकेत समन्वयक है। मानव आबादी में, p53 जीन में एक सामान्य एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता (SNP) होता है जो कोडन 72 को प्रभावित करता है जो यह निर्धारित करता है कि पॉलीपेप्टाइड की इस एमिनो एसिड स्थिति पर प्रोलाइन (P72) या आर्जिनिन (R72) मौजूद है या नहीं। मानव आबादी, माउस मॉडल और सेल कल्चर विश्लेषण का उपयोग करके किए गए पिछले अध्ययनों ने सबूत दिए हैं कि यह एमिनो एसिड अंतर p53 कार्यात्मक गतिविधियों को बदल सकता है, और संभावित रूप से रोग की नैदानिक ​​प्रस्तुति को भी प्रभावित कर सकता है। यकृत रोग के कई रूपों से जुड़ी नैदानिक ​​प्रस्तुति परिवर्तनशील है, लेकिन कुछ जिम्मेदार अंतर्निहित आनुवंशिक कारकों या आणविक मार्गों की पहचान की गई है। वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य यह जांचना था कि क्या p53 कोडन 72 बहुरूपता यकृत तनावों के लिए सेलुलर प्रतिक्रिया को प्रभावित करती है। इस मुद्दे को संबोधित करने के लिए एक मानवीकृत p53 नॉक-इन (हुपकी) माउस मॉडल का उपयोग किया गया था। p53 के P72 या R72 सामान्य भिन्नता को व्यक्त करने वाले चूहों को लिपोपॉलीसेकेराइड, डी-गैलेक्टोसामाइन या उच्च वसा वाले आहार के संपर्क से जुड़ी एक तीव्र, आंतरायिक या पुरानी चुनौती दी गई थी। परिणामों से पता चलता है कि P72 और R72 चूहों के यकृत तनाव के इन अलग-अलग रूपों के लिए भड़काऊ और अपोप्टोसिस प्रतिक्रिया में उल्लेखनीय अंतर प्रदर्शित करते हैं। दिलचस्प बात यह है कि तनाव की प्रतिक्रिया पर इस बहुरूपता का प्रभाव संदर्भ पर निर्भर करता है, जिसमें P72 यकृत विषाक्त पदार्थों (लिपोपॉलीसेकेराइड और डी-गैलेक्टोसामाइन) के लिए बढ़ी हुई प्रतिक्रिया दिखाता है, लेकिन R72 चयापचय तनाव (उच्च वसा वाले आहार) के लिए बढ़ी हुई प्रतिक्रिया दिखाता है। जब एक साथ लिया जाता है, तो ये डेटा यकृत सूजन और चयापचय होमियोस्टेसिस में योगदान देने वाली घटनाओं के एक महत्वपूर्ण आणविक मध्यस्थ के रूप में p53 कोडन 72 बहुरूपता की ओर इशारा करते हैं।