मधुमेह मामले की रिपोर्ट

अमूर्त

ऊँटनी के दूध के मधुमेह-रोधी गुणों का आणविक आधार

मोहम्मद अकली अय्यूब

कई इन विट्रो और इन विवो अध्ययनों में ऊंट के दूध में मधुमेह विरोधी गुण पाए गए हैं, लेकिन ऐसे लाभकारी गुणों का आणविक आधार अभी भी अस्पष्ट है। हाल ही में, ऊंट के दूध के मट्ठे के प्रोटीन (CMWP) को सेल लाइनों में मानव इंसुलिन रिसेप्टर (hIR) की गतिविधि को सकारात्मक रूप से प्रभावित करने के लिए दिखाया गया है। इस अध्ययन में, हमने मानव भ्रूण किडनी (HEK293) और हेपेटोकार्सिनोमा (HepG2) सेल लाइनों में hIR गतिविधि और इसके डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग पर उनके औषधीय और कार्यात्मक प्रभावों के लिए कच्चे CMWP और उनके हाइड्रोलिसेट्स का प्रोफाइल तैयार किया। इसके लिए, जीवित कोशिकाओं में hIR गतिविधि का आकलन करने के लिए बायोल्यूमिनेसेंस रेजोनेंस एनर्जी ट्रांसफर (BRET) तकनीक का उपयोग किया गया और hIR और इसके प्रमुख डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग प्रोटीन, प्रोटीन किनेज B (Akt) और एक्स्ट्रासेलुलर सिग्नल-रेगुलेटेड किनेसेस (ERK1/2) की फॉस्फोराइलेशन स्थिति का भी समानांतर रूप से विश्लेषण किया गया। इसके अलावा, हमारे डेटा को अधिक एकीकृत सेल प्रतिक्रिया और ऊंट के दूध के हाइपोग्लाइसेमिक प्रभावों से जोड़ने के लिए ग्लूकोज अपटेक की जांच की गई। हमारे डेटा ने HEK293 और HepG2 कोशिकाओं में hIR, Akt और ERK1/2 फॉस्फोराइलेशन को बढ़ावा देकर CMWPs और उनके हाइड्रोलिसेट्स की जैविक गतिविधि को स्पष्ट रूप से प्रदर्शित किया। इसके अलावा, हमारे BRET परख ने खुराक पर निर्भर तरीके से hIR गतिविधि पर CMWPs और उनके हाइड्रोलिसेट्स की सकारात्मक औषधीय कार्रवाई की पुष्टि की। अधिक दिलचस्प बात यह है कि इंसुलिन के साथ CMWPs और उनके हाइड्रोलिसेट्स के संयोजन ने hIR के एक एलोस्टेरिक मॉड्यूलेशन का खुलासा किया जिसे प्रतिस्पर्धी hIR-चयनात्मक पेप्टाइड विरोधी S691 द्वारा काफी हद तक समाप्त कर दिया गया था। अंत में, BRET और काइनेज फॉस्फोराइलेशन पर ऐसे प्रभाव HepG2 कोशिकाओं में ग्लूकोज अपटेक में वृद्धि के साथ अच्छी तरह से सहसंबंधित थे। यह स्पष्ट रूप से CMWPs और उनके हाइड्रोलिसेट्स के प्रभावों में hIR सक्रियण के निहितार्थ को दर्शाता है। हमारे डेटा से hIR गतिविधि और कार्य पर ऊँट के दूध के प्रोटीन के औषधीय प्रभावों का पता चलता है। यह पहली बार ऊँट के दूध के मधुमेह-रोधी गुणों का आणविक आधार प्रदान करता है जो अब तक अज्ञात था।