जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

स्वस्थ व्यक्तियों में डेसवेनलाफैक्सिन की पूर्ण जैवउपलब्धता

एलिस आई निकोल्स, जेसिका ए बेहर्ले, लेएट एस रिचर्ड्स, वर्नोन डी पार्कर, जोएल ए पोसेनर, रिचर्ड फ्रुनसिलो और जेफरी पॉल

पृष्ठभूमि और उद्देश्य: डेसवेनलाफैक्सिन (डेसवेनलाफैक्सिन सक्सिनेट के रूप में प्रशासित) को प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार (MDD) के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है। यदि गुर्दे द्वारा समाप्त किया जाता है, तो डेसवेनलाफैक्सिन में अपने मूल यौगिक, वेनलाफैक्सिन की तुलना में अधिक अनुकूल फार्माकोकाइनेटिक या दवा-दवा परस्पर क्रिया प्रोफ़ाइल हो सकती है, जो मुख्य रूप से CYP2D6 एंजाइम प्रणाली पर निर्भर करती है। इसलिए, स्वस्थ मानव विषयों में डेसवेनलाफैक्सिन की फार्माकोकाइनेटिक्स और जैवउपलब्धता का मूल्यांकन किया गया।

विधियाँ: एकल-खुराक, ओपन-लेबल, क्रॉसओवर अध्ययन में, विषयों को यादृच्छिक रूप से 100 मिलीग्राम/दिन मौखिक डेसवेनलाफ़ैक्सीन या अंतःशिरा (50 मिलीग्राम/1 घंटा) डेसवेनलाफ़ैक्सीन दिया गया। खुराक के 72 घंटे बाद प्लाज्मा और मूत्र एकत्र किया गया और (आर)-, (एस)-, और (आर+एस)-डेसवेनलाफ़ैक्सीन और एन,ओ-डिडेसमेथिलवेनलाफ़ैक्सीन की फ़ार्माकोकाइनेटिक्स और जैवउपलब्धता निर्धारित करने के लिए परखा गया।

परिणाम और चर्चा: (आर)- और (एस)-डेसवेनलाफैक्सिन एनेंटिओमर्स के लिए फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर डेसवेनलाफैक्सिन के मौखिक और अंतःशिरा फॉर्मूलेशन के लिए लगभग बराबर थे। 50 मिलीग्राम अंतःशिरा डेसवेनलाफैक्सिन की तुलना में, 100 मिलीग्राम मौखिक डेसवेनलाफैक्सिन में प्लाज्मा सांद्रता-समय वक्र के तहत एक उच्च क्षेत्र और 80.5% की पूर्ण जैव उपलब्धता थी। कुल डेसवेनलाफैक्सिन और एन, ओ-डिडेसमेथिलवेनलाफैक्सिन का मूत्र उत्सर्जन मौखिक रूप से प्रशासित डेसवेनलाफैक्सिन खुराक का 69% था, जिसमें अधिकांश खुराक अपरिवर्तित या ग्लूकोरोनाइड संयुग्म (66%) के रूप में उत्सर्जित हुई।

निष्कर्ष: डेसवेनलाफैक्सिन की मौखिक जैवउपलब्धता उच्च है और यह समान रूप से संतुलित एनेंटिओमेरिक अनुपात प्रदान करता है।