जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

कोशिका भाग्य निर्धारकों के लक्षित ट्रांसजेनिक आरएनएआई नॉकडाउन ने न्यूरल स्टेम सेल व्युत्पन्न कैंसर के ड्रोसोफिला प्रत्यारोपण मॉडल में नियोप्लास्टिक ट्यूमर वृद्धि और मेटास्टेसिस को प्रेरित किया

ऐनी-सोफी लॉरेन्सन, निधि सैनी, यानरुई जियांग और हेनरिक रीचर्ट

ड्रोसोफिला जैसे आनुवंशिक मॉडल में सामान्य और ट्यूमरजन्य तंत्रिका स्टेम कोशिकाओं में प्रसार नियंत्रण की जांच करने के लिए परिष्कृत ट्रांसजेनिक और आणविक आनुवंशिक उपकरण उपलब्ध हैं। इस रिपोर्ट में, हमने ड्रोसोफिला मस्तिष्क ऊतक प्रत्यारोपण मॉडल में नियोप्लास्टिक ट्यूमर गठन और मेटास्टैटिक वृद्धि के अध्ययन के लिए Gal4/UAS अभिव्यक्ति प्रणाली पर आधारित एक लक्षित ट्रांसजेनिक RNAi नॉकडाउन दृष्टिकोण को अनुकूलित किया। सभी न्यूरोब्लास्ट्स (टाइप I और टाइप II) में नंब, ब्रेन ट्यूमर (ब्रैट) और प्रोस्पेरो (प्रोस) के ट्रांसजेनिक RNAi संचालित नॉकडाउन के परिणामस्वरूप प्रत्यारोपण के बाद नियोप्लास्टिक ट्यूमर गठन की उच्च घटना हुई जो इन कोशिका भाग्य निर्धारकों में हानि-कार्य उत्परिवर्तन के बराबर थी। नंब और ब्रैट के RNAi नॉकडाउन को विशेष रूप से टाइप II न्यूरोब्लास्ट वंश तक सीमित रखा गया, जिसके परिणामस्वरूप प्रत्यारोपण के बाद ट्यूमर गठन भी हुआ। प्रत्यारोपण के बाद ट्यूमर गठन की एक चिह्नित तापमान निर्भरता को नंब, ब्रैट और प्रोस के RNAi-प्रेरित नॉकडाउन के लिए प्रलेखित और मात्राबद्ध किया गया था। ओवेरियोल्स में माइक्रोमेटास्टेसिस गठन के लिए इन विवो परख ने इन कोशिका भाग्य निर्धारकों के आरएनएआई नॉकडाउन द्वारा प्रेरित प्रत्यारोपित अतिप्रसारित मस्तिष्क ऊतक की महत्वपूर्ण मेटास्टेटिक क्षमता का खुलासा किया। ये निष्कर्ष ड्रोसोफिला मॉडल में तंत्रिका स्टेम सेल प्रेरित ट्यूमर के प्रसार, आक्रमण और मेटास्टेटिक क्षमता के अंतर्निहित तंत्रों की आरएनएआई-आधारित जांच के लिए आधार स्थापित करते हैं।