चिन लियोंग लिम और कात्सुहिको सुजुकी
हीट स्ट्रोक गर्मी से शुरू होता है, लेकिन एंडोटॉक्सिमिया और सिस्टमिक सूजन, तीव्र चरण प्रतिक्रिया और पाइरोजेनिक प्रतिक्रिया के डाउनस्ट्रीम प्रभावों से प्रेरित होता है। जबकि हीट स्ट्रोक और इससे संबंधित घातकता आम तौर पर कोर तापमान (Tc) >40°C पर होती है, स्वस्थ व्यक्तियों ने हीट स्ट्रोक के लक्षणों के बिना Tc 40°C-42°C को सहन किया है, यह दर्शाता है कि हाइपरथर्मिया के अलावा, ऐसे अन्य कारक भी हैं जो हीट स्ट्रोक का कारण बन सकते हैं। "डुअल-पाथवे मॉडल (DPM)" सुझाव देता है कि हीट स्ट्रोक Tc पर एंडोटॉक्सिमिया मार्ग द्वारा ~ 42°C तक और स्वतंत्र रूप से, Tc >42°C पर हीट विषाक्तता द्वारा शुरू होता है। DPM में दूसरा मार्ग साक्ष्य पर आधारित है जो दर्शाता है कि साइटोस्केलेटल संरचनाएं परिवेश के तापमान >41.5°C पर विघटित होने लगती हैं। चूँकि अधिकांश परिश्रम स्ट्रोक के मामले Tc <42°C पर होते हैं, इसलिए सक्रिय आबादी में हीट स्ट्रोक का प्राथमिक कारण एंडोटॉक्सिमिया मार्ग हो सकता है, न कि गर्मी। वर्तमान साक्ष्य बताते हैं कि खराब स्वास्थ्य और कमज़ोर प्रतिरक्षा प्रणाली के तहत व्यायाम करने से भी हीट स्ट्रोक हो सकता है, जो हाइपरथर्मिया के प्रभावों से स्वतंत्र है। हीट स्ट्रोक को रोकने की रणनीतियों में स्वास्थ्य और प्रतिरक्षा कार्य की अच्छी स्थिति बनाए रखने पर समान जोर दिया जाना चाहिए। हीट स्ट्रोक को रोकने के लिए मुख्य रूप से हीट स्ट्रेन और हाइड्रेशन पर ध्यान केंद्रित करने की वर्तमान प्रथा ने हीट स्ट्रोक के पैथोफिज़ियोलॉजी को व्यापक रूप से संबोधित नहीं किया है और यह समझा सकता है कि 2000 से अधिक वर्षों के बाद भी हीट स्ट्रोक क्यों होता रहता है।