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थायोमाइड-संबंधित यौगिक SH-2251 का म्यूरिन एलर्जिक राइनाइटिस मॉडल पर दमनात्मक प्रभाव

ताकाशी किटानी, साहो मारुयामा, कुनिहिदे आओशी, नाओया निशिदा, हिदेओ ओगावा, यासुनोरी अबे, युजी हयाशी, मासाकात्सू यामाशिता और नाओहितो हटो

पृष्ठभूमि: SH-2251 म्यूरिन ब्रोन्कियल अस्थमा मॉडल में IL-5 उत्पादन और टाइप 2 वायुमार्ग की सूजन को रोकता है। हालाँकि, एलर्जिक राइनाइटिस (AR) पर SH-2251 के चिकित्सीय प्रभाव का परीक्षण नहीं किया गया है। हमने जांच की कि AR के म्यूरिन मॉडल के नाक के लक्षणों और नाक के म्यूकोसा में सूजन को SH-2251 से सुधारा जा सकता है या नहीं।
विधियाँ: AR को ओवलब्यूमिन (OVA) के इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन के माध्यम से प्रेरित किया गया, उसके बाद OVA के साथ दैनिक इंट्रानासल चुनौती दी गई। SH-2251 (10 mg/kg) या वाहन (DMSO+Tween80) को नाक की चुनौती के समान अवधि में दिन में एक बार मौखिक रूप से प्रशासित किया गया। 14, 17, 21, 28 और 35वें दिन छींकने और नाक रगड़ने की घटनाओं की संख्या की गणना करके नाक के लक्षणों का मूल्यांकन किया गया। 35वें दिन, नाक के म्यूकोसा में Il4, Il5, Il13, Ifnγ और Il1rl1 mRNA के स्तरों की जाँच की गई। 36वें दिन ऊतकीय निष्कर्षों की जाँच की गई।
परिणाम: SH-2251 के प्रशासन द्वारा छींकने और नाक रगड़ने की घटनाओं की संख्या में उल्लेखनीय रूप से कमी आई। वाहन-उपचारित नियंत्रण चूहों की तुलना में SH-2251- प्रशासित चूहों में ईोसिनोफिल घुसपैठ और नाक के म्यूकोसा की हिचकी दोनों में सुधार हुआ। वाहन समूह की तुलना में SH-2251-उपचारित समूह में नाक के म्यूकोसा में Il5, Il13 और Il1rl1 की mRNA अभिव्यक्ति में उल्लेखनीय रूप से
कमी आई इसके अतिरिक्त, SH-2251, Il1rl1 अभिव्यक्ति के अवरोध के माध्यम से IL-33 सिग्नलिंग को लक्षित करके टाइप 2 क्रोनिक सूजन के रोगजनन में सुधार कर सकता है।

अस्वीकृति: इस सारांश का अनुवाद कृत्रिम बुद्धिमत्ता उपकरणों का उपयोग करके किया गया है और इसे अभी तक समीक्षा या सत्यापित नहीं किया गया है।