जर्नल ऑफ क्लिनिकल एंड एक्सपेरिमेंटल फार्माकोलॉजी

अमूर्त

सोडियम फ्यूसिडेट इन विट्रो में rCYP3A4 को रोकता है - स्टैटिन के साथ अंतःक्रिया को परिभाषित करने वाला एक संभावित तंत्र

डैनियल गाइडोन, रोबेल गेटाच्यू, नारिन ओस्मान, माइकल वार्ड, विंसेंट चैन, पीटर जे लिटिल*

सोडियम फ्यूसिडेट (फ्यूसिडिक एसिड) एक रोगाणुरोधी एजेंट है जिसका उपयोग मेथिसिलिन-प्रतिरोधी स्टैफिलोकोकस ऑरियस संक्रमण के इलाज के लिए किया जाता है। कई केस रिपोर्ट्स ने सोडियम फ्यूसिडेट और CYP3A4 मेटाबोलाइज्ड स्टैटिन के बीच दवा की परस्पर क्रिया का वर्णन किया है, जिससे स्टैटिन मायोटॉक्सिसिटी होती है, जिसमें घातक मायोटॉक्सिसिटी भी शामिल है। इस परस्पर क्रिया का तंत्र अज्ञात है। हमने इन विट्रो में पुनः संयोजक CYP3A4 पर सोडियम फ्यूसिडेट के प्रभावों की जांच की और पाया कि यह नैदानिक ​​​​खुराक व्यवस्थाओं के साथ प्राप्त होने वाली सांद्रता पर इस एंजाइम का एक समय-निर्भर अवरोधक है। यह खोज स्पष्ट स्टैटिन-फ्यूसिडेट परस्पर क्रिया के तंत्र को समझाने में मदद कर सकती है। परिचय सोडियम फ्यूसिडेट (फ्यूसिडिक एसिड) एक प्राकृतिक रूप से पाया जाने वाला एंटीबायोटिक है जो फंगस फ्यूसिडियम कोकीनम से प्राप्त होता है सोडियम फ्यूसिडेट मुख्य रूप से जीवाणु राइबोसोमल स्तर पर बढ़ाव कारक जी के अवरोध द्वारा अपनी बैक्टीरियोस्टेटिक क्रिया प्रदर्शित करता है, जो बदले में प्रोटीन संश्लेषण को बाधित करता है [2]। चूंकि क्रिया का यह तरीका बीटा लैक्टम से संबंधित नहीं है, इसलिए सोडियम फ्यूसिडेट मेथिसिलिन-प्रतिरोधी स्टैफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) के खिलाफ गतिविधि बनाए रखता है [3]। MRSA संक्रमण की बढ़ती दरों ने सोडियम फ्यूसिडेट में नए सिरे से रुचि और उपयोग को जन्म दिया है [4]। हृदय संबंधी रोग दुनिया में विकलांगता और मृत्यु का प्रमुख कारण हैं [5]। हाइड्रॉक्सिलमिथाइल ग्लूटारिल कोएंजाइम ए रिडक्टेस अवरोधक (स्टैटिन) हृदय रोग की प्राथमिक और द्वितीयक रोकथाम में स्थापित उपचार हैं [6,7]। परिणामस्वरूप, पिछले दो दशकों में दुनिया भर में स्टैटिन का उपयोग बढ़ा है, उदाहरण के लिए, स्टैटिन का उपयोग (प्रति दिन प्रति 1000 जनसंख्या पर निर्धारित दैनिक खुराक में मापा जाता है) यूरोप में 1997 से 2003 की अवधि में सालाना 35 प्रतिशत बढ़ा है [8]। इस अवधि के दौरान ऑस्ट्रेलिया में उपयोग और भी अधिक था [9]। स्टैटिन आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं, हालांकि उनके उपयोग के साथ कुछ विषाक्तता जुड़ी हुई है। संभावित रूप से घातक परिणामों के साथ महत्वपूर्ण सांद्रता-निर्भर प्रतिकूल प्रभावों में मांसपेशी विषाक्तता (जैसे रबडोमायोलिसिस) और हेपेटोटॉक्सिसिटी [10,11] शामिल हैं। चूंकि ये प्रतिकूल प्रभाव सांद्रता-निर्भर होते हैं, वे दवा-दवा अंतःक्रियाओं से बढ़ सकते हैं जो स्टैटिन निकासी को कम करते हैं। साइटोक्रोम P450 सोडियम फ्यूसिडेट और स्टैटिन को आम तौर पर होने वाली सह-स्थितियों के लिए सह-निर्धारित किया जा सकता है। इसका एक उदाहरण मधुमेह पैर संक्रमण है। MRSA मधुमेह पैर संक्रमण में एक महत्वपूर्ण रोगजनक है और मेथिसिलिन-संवेदनशील संक्रमणों की तुलना में इस संक्रमण के परिणाम को खराब करता है