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अमूर्त

Smad3 की कमी पित्त नली बंधन द्वारा प्रेरित हेपेटोसाइट एपोप्टोसिस और पोर्टल फाइब्रोजेनेसिस का प्रतिकार करती है

मिसाको सातो, कैथलीन सी फ़्लैंडर्स, त्सुतोमु मात्सुबारा, यासुतेरु मुरागाकी, शिज़ुया सैका और अकीरा ओशिमा

उद्देश्य: ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर (TGF)-β कथित तौर पर अपग्रेड किया गया है और हेपेटिक फाइब्रोजेनेसिस में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। हमारा उद्देश्य Smad3 की भूमिका का अध्ययन करना है, जो TGF-β रिसेप्टर्स के डाउनस्ट्रीम का एक प्रमुख ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर है, जो पित्त नली बंधन (BDL) द्वारा प्रेरित कोलेस्टेटिक यकृत की चोट के रोगजनन में सिग्नलिंग मार्ग है।

सामग्री और विधियाँ: हमने BDL का उपयोग करके हेपेटिक फाइब्रोसिस को मॉडल करने के लिए Smad3 (Smad3ex8/ex8) की कमी वाले चूहों और उनके जंगली-प्रकार के साथियों का उपयोग किया। अंतर्निहित जीवविज्ञान की जांच हिस्टोपैथोलॉजिकल परीक्षा और हेपेटोसाइट्स और पित्त उपकला कोशिकाओं की प्राथमिक संस्कृतियों का उपयोग करके की गई थी।

परिणाम: यहाँ हमने पाया कि Smad3 की कमी वाले चूहे BDL द्वारा प्रेरित कोलेस्टेटिक यकृत क्षति से सुरक्षित हैं, जैसा कि हेपेटोसाइट एपोप्टोसिस और पोर्टल फाइब्रोप्रोलिफेरेटिव प्रतिक्रियाओं की अनुपस्थिति से प्रमाणित होता है, जिसमें अत्यधिक कोलेजन जमाव और पेरिडक्टलमायोफाइब्रोब्लास्ट प्रसार शामिल है। Smad3-शून्य चूहों को BDL के बाद यकृत TGF-β1 अपरेगुलेशन को उलटने के लिए भी दिखाया गया है। इन विट्रो अध्ययन दर्शाता है कि प्राथमिक हेपेटोसाइट्स और इंट्राहेपेटिक पित्त उपकला कोशिकाओं में TGF-β1 अभिव्यक्ति को Smad3 पर निर्भर सकारात्मक प्रतिक्रिया लूप के माध्यम से TGF-β1 द्वारा ही बढ़ाया जाता है। प्राथमिक हेपेटोसाइट्स की संस्कृति पुष्टि करती है कि TGF-β1-प्रेरित एपोप्टोसिस के लिए Smad3 अपरिहार्य है।

निष्कर्ष: डेटा दर्शाता है कि Smad3 बीडीएल-प्रेरित कोलेस्टेटिक यकृत क्षति के रोगजनन में प्रमुख भूमिका निभाता है और सुझाव देता है कि इस मार्ग में हस्तक्षेप यकृत फाइब्रोसिस के उपचार में एक नया चिकित्सीय दृष्टिकोण प्रदान कर सकता है।