जर्नल ऑफ क्लिनिकल एंड मेडिकल साइंसेज

अमूर्त

सी. एलिगेंस में आहार प्रतिबंध से संबंधित दीर्घायु और प्रोटिओस्टेसिस पर तंत्रिका बनाम गैर-तंत्रिका ऊतकों में प्रोग्रानुलिन और एफआरमाइड्स की भूमिका

दिलावर अहमद मीर*, मैथ्यू कॉक्स, जॉर्डन होरॉक्स, झेंगक्सिन मा, एरिक रोजर्स

आहार प्रतिबंध (डीआर) उम्र बढ़ने से जुड़े प्रोटियोस्टेसिस की हानि को कम करता है जो अल्जाइमर रोग और संबंधित मनोभ्रंश सहित न्यूरोडीजेनेरेटिव स्थितियों का आधार है। पहले, हमने सी। एलिगेंस में आहार प्रतिबंध के तहत कुछ एफएमआरएफमाइड-जैसे न्यूरो-पेप्टाइड ( एफएलपी ) जीन और न्यूरोप्रोटेक्टिव ग्रोथ फैक्टर प्रोग्रानुलिन जीन पीआरजीएन -1 की अनुवाद क्षमता में वृद्धि देखी है। यहां, हमने मानक और आहार प्रतिबंध दोनों स्थितियों के तहत जीवनकाल और प्रोटियोस्टेसिस पर एफएलपी -5 , एफएलपी -14 , एफएलपी -15 और पीजीआरएन -1 के प्रभावों का परीक्षण किया। हमने न्यूरोनल या गैर-न्यूरॉनल ऊतक में उनकी अभिव्यक्ति के आधार पर कार्य का परीक्षण और विभेदन भी किया। पीजीआरएन -1 और एफएलपी जीनों की अभिव्यक्ति को चुनिंदा रूप से तंत्रिका ऊतक में कम करने प्रोटिओस्टेसिस के संबंध में, ईट-2 जीन के उत्परिवर्तन से डीआर का एक आनुवंशिक मॉडल जो पूरी तरह से खिलाए गए जंगली प्रकार के जानवरों की तुलना में बढ़ी हुई थर्मोटोलरेंस दिखाता है, पीजीआरएन-1 या एफएलपी जीन के नॉकडाउन की प्रतिक्रिया में थर्मोटोलरेंस में कोई बदलाव नहीं दिखाता है। अंत में, हमने प्रोटिओटॉक्सिसिटी के एक तंत्रिका-विशिष्ट मॉडल में गतिशीलता पर प्रभावों का परीक्षण किया और पाया कि पीजीआरएन-1 और एफएलपी जीन के न्यूरोनल नॉकडाउन ने आहार की परवाह किए बिना शुरुआती जीवन में गतिशीलता में सुधार किया। हालांकि, गैर-न्यूरॉनल ऊतक में इन जीनों को नॉकडाउन करने से अलग-अलग परिणाम मिले। एफएलपी-14 को लक्षित करने वाले आरएनएआई ने आहार की परवाह किए बिना वयस्कता के सातवें दिन तक गतिशीलता में वृद्धि की। दिलचस्प बात यह है कि पीजीआरएन-1 के गैर-न्यूरॉनल आरएनएआई ने मानक खिला स्थितियों के तहत गतिशीलता को कम कर दिया, जबकि डीआर ने सातवें दिन (प्रारंभिक मध्य-जीवन) तक इस जीन नॉकडाउन के लिए गतिशीलता बढ़ा दी। परिणाम दर्शाते हैं कि पीजीआरएन-1 , एफएलपी-5 , एफएलपी-14 और एफएलपी-15 की दीर्घायु या पूरे शरीर के प्रोटिओस्टेसिस में आहार-संबंधी परिवर्तनों में प्रमुख भूमिका नहीं है। हालांकि, न्यूरॉन्स में इन जीनों की कम अभिव्यक्ति प्रोटिओटॉक्सिसिटी के तंत्रिका-विशिष्ट मॉडल में जीवन के शुरुआती दिनों में गतिशीलता को बढ़ाती है, जबकि गैर-न्यूरॉनल अभिव्यक्ति के नॉकडाउन से ज्यादातर समान परिस्थितियों में मध्य-जीवन में गतिशीलता बढ़ जाती है।