एकल कोशिका जीव विज्ञान

अमूर्त

तंत्रिका शिखा विकास को नियंत्रित करने के लिए एक नए प्रतिलेखन कारक के रूप में आराम

हितोमी आओकी और ताकाहिरो कुनिसदा

RE1-साइलेंसिंग ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर (रेस्ट), जिसे NRSF (न्यूरो-रिस्ट्रिक्टिव साइलेंसर फैक्टर) के रूप में भी जाना जाता है, न्यूरॉन-विशिष्ट जीन का एक नकारात्मक विनियामक है और गैर-न्यूरॉनल कोशिकाओं में तंत्रिका जीन अभिव्यक्ति को रोकने के लिए भ्रूण विकास के दौरान व्यक्त किया जाता है। हालाँकि, रेस्ट शून्य चूहे E11.5 तक मर जाते हैं, जिसके पहले व्यापक रूप से एपोप्टोटिक कोशिका मृत्यु के कारण होने वाली वृद्धि मंदता ने विवो में रेस्ट की संभावित भूमिका के आगे के विश्लेषण को रोक दिया है। तंत्रिका शिखा कोशिकाओं (NCCs) में रेस्ट के कार्य की जांच करने के लिए, जिन्हें न्यूरोनल और नॉन-न्यूरॉनल वंशों में विभेदित करने के लिए जाना जाता है, हमने NCC-विशिष्ट समरूपी रेस्ट कंडीशनल नॉकआउट (CKO) चूहों की स्थापना की और NCCs से प्राप्त एंटरिक तंत्रिका कोशिकाओं के दोष के कारण उनकी नवजात मृत्यु देखी। व्यवहार्य विषमयुग्मी NCC-विशिष्ट रेस्ट CKO चूहों ने भ्रूण की त्वचा में मेलेनोब्लास्ट्स, NCCs के एक गैर-न्यूरॉनल व्युत्पन्न की संख्या में कमी के साथ जुड़े सफेद धब्बे वाले फेनोटाइप को दिखाया। ये परिणाम बताते हैं कि एनसीसी के समुचित विकास के लिए प्रारंभिक एनसीसी विनिर्देशन चरण के दौरान आरईएसटी की अभिव्यक्ति आवश्यक है। रेस्ट एब्लेशन द्वारा मध्यस्थता किए गए सफेद धब्बे के गठन और प्रसवोत्तर मृत्यु या भ्रूण की घातकता के तंत्र को पूरी तरह से समझने के लिए, भविष्य के प्रयोगों को एकल कोशिका विश्लेषण पर ध्यान केंद्रित करना चाहिए ताकि विस्तृत सेलुलर घटनाओं जैसे कि कम कोशिका चक्र, एपोप्टोसिस, कोशिका भाग्य में परिवर्तन को अच्छी तरह से समझा जा सके।