फार्माकोजेनोमिक्स और फार्माकोप्रोटिओमिक्स जर्नल

अमूर्त

श्वसन वायरल संक्रमण और सेलुलर एंटीऑक्सीडेंट सुरक्षा का विनाश

नारायण कोमारवेली और एंटोनेला कैसोला

रिएक्टिव ऑक्सीजन प्रजाति (ROS) का निर्माण सामान्य सेलुलर एरोबिक मेटाबोलिज्म का हिस्सा है, जो ऊर्जा उत्पन्न करने के लिए श्वसन और पोषक तत्वों के ऑक्सीकरण के कारण होता है। ROS के निम्न स्तर सेलुलर सिग्नलिंग में शामिल होते हैं और सेलुलर एंटीऑक्सीडेंट रक्षा प्रणाली द्वारा अच्छी तरह से नियंत्रित होते हैं। प्रदूषकों, विषाक्त पदार्थों और विकिरण जोखिम के साथ-साथ संक्रमण के कारण ROS उत्पादन के उच्च स्तर, सेलुलर क्षति के कारण ऑक्सीडेटिव तनाव से जुड़े होते हैं। श्वसन सिंकिटियल वायरस (RSV), मानव मेटान्यूमोवायरस (hMPV) और इन्फ्लूएंजा सहित कई श्वसन वायरस, इंट्रासेल्युलर रूप से और संक्रमण के स्थान पर बढ़ी हुई भड़काऊ कोशिका भर्ती के परिणामस्वरूप ROS गठन को बढ़ाते हैं। वे एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम (AOE) के स्तर और/या गतिविधि को भी कम करते हैं, जिससे असंतुलित ऑक्सीडेटिव-एंटीऑक्सीडेंट स्थिति और बाद में ऑक्सीडेटिव सेल क्षति होती है। कई AOE की अभिव्यक्ति न्यूक्लियर ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर NF-E2-संबंधित फैक्टर 2 (Nrf2) की सक्रियता द्वारा नियंत्रित होती है, जो AOE जीन प्रमोटर में मौजूद एंटीऑक्सीडेंट रिस्पॉन्सिव एलिमेंट (ARE) से जुड़कर होती है। जबकि कई प्रो-ऑक्सीडेंट उत्तेजनाओं के संपर्क में आने से आमतौर पर Nrf2 सक्रियण और AOE अभिव्यक्ति का अपरेगुलेशन होता है, श्वसन वायरल संक्रमण AOE अभिव्यक्ति/गतिविधि के अवरोध से जुड़े होते हैं, जो RSV और hMPV के मामले में Nrf2 न्यूक्लियर स्थानीयकरण में कमी, सेलुलर स्तरों में कमी और ARE-निर्भर जीन ट्रांसक्रिप्शन में कमी से जुड़ा होता है। इसलिए, एंटीऑक्सीडेंट मिमेटिक्स या Nrf2 इंड्यूसर का प्रशासन वायरल-प्रेरित बीमारियों, जैसे श्वसन संक्रमण और सेलुलर एंटीऑक्सीडेंट क्षमता में कमी से जुड़े अन्य संक्रमणों के लिए संभावित व्यवहार्य चिकित्सीय दृष्टिकोण का प्रतिनिधित्व करता है।