कार्डियोवास्कुलर फार्माकोलॉजी: ओपन एक्सेस

अमूर्त

उन्नत सेल वॉल्यूम विनियमन के माध्यम से रिमोट इस्केमिक प्रीकंडिशनिंग कार्डियो-प्रोटेक्शन के लिए सूजन-सक्रिय क्लोराइड (आईसीएल-स्वेल) चैनलों के सक्रियण की आवश्यकता होती है

ग्रेगरी जे विल्सन, क्रिस्टा एम हॉरिलीशिन, सिल्विया सियोसी, शीना गुगलानी और रॉबर्टो जे डियाज़

परिचय

हमने पहले दिखाया है कि खरगोश के रक्त डायलीसेट में एक संक्षिप्त प्रत्यक्ष ऊष्मायन द्वारा कार्डियोमायोसाइट्स में प्रेरित रिमोट इस्केमिक प्रीकंडिशनिंग, अन्य खरगोशों से उत्पन्न हुई है जो शुरू में अंग इस्केमिया/रिपर्फ्यूजन की संक्षिप्त अवधि के अधीन थे, लंबे समय तक इस्केमिया/रिपर्फ्यूजन के पूर्व संपर्क में रहने से कार्डियोमायोसाइट्स नेक्रोसिस से सुरक्षित रहते हैं। इस अध्ययन में, हमने इस परिकल्पना की जांच की कि सरकोलेमल प्रोटीन किनेज सी एप्सिलॉन सूजन-सक्रिय Cl- चैनल के साथ बातचीत करता है, जिससे कार्डियोमायोसाइट वॉल्यूम विनियमन में वृद्धि होती है और अंग इस्केमिया/रिपर्फ्यूजन रिमोट इस्केमिक प्रीकंडिशनिंग में कार्डियोमायोसाइट नेक्रोसिस से सुरक्षा मिलती है।

तरीकों

संवर्धित (अड़तालीस घंटे) खरगोश कार्डियोमायोसाइट्स (नियंत्रण और दूरस्थ इस्केमिक प्रीकंडीशन्ड डायलीसेट उपचारित), स्थिरीकरण के बाद, तीस मिनट के हाइपो-ऑस्मोटिक तनाव या पचहत्तर मिनट के सिम्युलेटेड इस्केमिया (गंभीर हाइपोक्सिया और चयापचय अवरोध) के अधीन थे, जिसके बाद साठ मिनट के सिम्युलेटेड रिपरफ्यूजन (ऑक्सीजन युक्त मीडिया में), एक विशिष्ट सूजन-सक्रिय क्लोराइड चैनल अवरोधक या उसके वाहन के साथ या उसके बिना, हाइपो-ऑस्मोटिक तनाव या सिम्युलेटेड इस्केमिया से दस मिनट पहले और उसके दौरान दिया गया, ताकि शिखर कोशिका सूजन (हाइपो-ऑस्मोटिक तनाव के आठ से बारह मिनट के बीच), नियामक मात्रा में कमी और कोशिका परिगलन (ट्रिपैन ब्लू अभिरंजन द्वारा) को मापा जा सके।

परिणाम

सूजन-सक्रिय क्लोराइड चैनलों के विशिष्ट अवरोध ने न केवल कार्डियोमायोसाइट नेक्रोसिस के खिलाफ रिमोट इस्केमिक प्रीकंडीशन्ड डायलीसेट प्रेरित सुरक्षा को काफी हद तक बाधित किया, बल्कि इसने कार्डियोमायोसाइट वॉल्यूम विनियमन को भी काफी हद तक बाधित किया। PKCε को ClC-3 के साथ सह-इम्यूनोप्रेसिपिटेट पाया गया, जो सूजन-सक्रिय क्लोराइड चैनल गतिविधि को प्रभावित करने वाले इस काइनेज के अनुरूप है।

निष्कर्ष

इन निष्कर्षों से संकेत मिलता है कि सूजन-सक्रिय क्लोराइड चैनल दूरस्थ इस्केमिक प्रीकंडिशनिंग द्वारा कार्डियोप्रोटेक्शन के लिए आवश्यक हैं।