कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

थियाज़ोलिडाइनडायनस की PPARγ-स्वतंत्र गतिविधि: नई कैंसर रोधी दवाओं के लिए कार्रवाई का एक आशाजनक तंत्र?

इसाबेल ग्रिलियर-वुइसोज़, सबाइन माज़ेरबर्ग, मिशेल बोइसब्रून, सैंड्रा कुंत्ज़, यवेस चैपलूर और स्टीफ़न फ्लेमेंट

थियाज़ोलिडाइनडायन परमाणु रिसेप्टर पेरॉक्सिसोम प्रोलिफ़रेटर एक्टिवेटेड रिसेप्टर गामा (PPARγ) के एगोनिस्ट हैं। इन सिंथेटिक यौगिकों को लंबे समय से कैंसर विरोधी क्षमता के लिए जाना जाता है और उनकी क्रियाविधि को समझने के लिए कई अध्ययन किए गए हैं। अभिसरण परिणामों की बढ़ती मात्रा से संकेत मिलता है कि इनमें से अधिकांश तंत्र PPARγ-स्वतंत्र तरीके से दिखाई देते हैं। यह PPARγ से रहित कोशिका प्रकारों में प्रभावों के अवलोकन और एगोनिस्ट दक्षताओं और प्रभावों की तीव्रता के बीच सहसंबंध की अनुपस्थिति से सुझाया गया था। PPARγ-स्वतंत्रता को PPARγ प्रतिपक्षी, PPARγ को लक्षित करने वाले RNA हस्तक्षेप या PPARγ एगोनिस्ट गतिविधि से रहित थियाज़ोलिडाइनडायन व्युत्पन्न का उपयोग करके विभिन्न प्रयोगात्मक तरीकों से प्रदर्शित किया गया था। यहाँ, हम उन अध्ययनों की समीक्षा करते हैं जो आयनिक परिवर्तन (अंतरकोशिकीय pH और Ca2+), प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के उत्पादन, माइटोजेन सक्रिय प्रोटीन किनेसेस सक्रियण, एंडोप्लाज़मिक रेटिकुलम तनाव और प्रमुख प्रोटीनों के प्रोटीसोमल क्षरण सहित PPARγ-स्वतंत्र परिवर्तनों का वर्णन करते हैं। थियाज़ोलिडाइनडायन के संपर्क में आने के बाद या बाद में होने वाली इन घटनाओं और एंटीनियोप्लास्टिक प्रभाव में उनकी संभावित भागीदारी के बीच संबंधों पर चर्चा की गई है। हम इन आंकड़ों से लाभ उठाकर कैंसर रोधी दवाओं के रूप में उपयोग किए जा सकने वाले नए थियाज़ोलिडाइनडायन व्युत्पन्न विकसित करने की संभावना के बारे में निष्कर्ष निकालते हैं।