कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

उच्च वसायुक्त आहार खिलाए गए गैर-प्रतिक्रियाशील C57BL/6J चूहों द्वारा DMBA प्रेरित स्तन ट्यूमर में लेप्टिन सिग्नलिंग की संभावित भूमिका

गिलेस्पी सी, क्वार्शी ए, पेनिचेट एम और गोंजालेज-पेरेज़ आरआर

पर्यावरण संबंधी कार्सिनोजेन्स, उच्च वसायुक्त आहार (HFD) और लेप्टिन के उच्च स्तर स्तन कैंसर की घटनाओं को बढ़ाने के लिए सहसंबंधित हैं। यह जांचने के लिए कि क्या ये कारक DMBA (7,12-डाइमिथाइलबेन्ज़ [ए] एन्थ्रेसीन) चुनौती के माध्यम से स्तन ट्यूमर (MT) के विकास को प्रभावित कर सकते हैं, हमने C57BL/6J चूहों का उपयोग किया जो हार्मोनल उत्तेजना की अनुपस्थिति में MT विकसित करने के लिए गैर-प्रतिक्रियाशील हैं। हार्मोनल उत्तेजना के बिना C57BL/6J मादा चूहों को HFD (55% Kcalfat) खिलाया गया और कम वसा वाले आहार (10% Kcal-fat) को 6 सप्ताह के लिए DMBA (मौखिक गैवेज: 1 mg/साप्ताहिक) प्राप्त हुआ। यह जांचने के लिए कि क्या लेप्टिन सिग्नलिंग DMBA-MT विकास में शामिल है, एक शक्तिशाली अवरोधक, पेगीलेटेड लेप्टिन पेप्टाइड रिसेप्टर विरोधी (PEG-LPrA2; आधा जीवन 66 घंटे), 30 सप्ताह के लिए इस्तेमाल किया गया था। जैसा कि अपेक्षित था, PEG-LPrA2 उपचार के बावजूद, कम वसा वाले आहार से खिलाए गए दुबले चूहों में MT विकसित नहीं हुआ। हालाँकि, HFD ने मोटापे को प्रेरित किया और पहले की शुरुआत (18 सप्ताह के भीतर) को महत्वपूर्ण रूप से उत्तेजित किया और DIO-चूहों (आहार-प्रेरित-मोटापा) में MT की घटनाओं (21%; 3/14) को मामूली रूप से बढ़ाया। ऐसा प्रतीत होता है कि लेप्टिन सिग्नलिंग मोटे चूहों में DMBA-प्रेरित स्तन कैंसरजनन में शामिल हो सकता है क्योंकि PEG-LPrA2 (0% घटना; 0/14; विलकॉक्सन-ब्रेस्लो परीक्षण Chi2, p=0.03) के साथ इलाज किए गए DIO-चूहों में MT का कोई सबूत नहीं मिला। दिलचस्प बात यह है कि PEG-LPrA2 उपचार ने शरीर के वजन या भोजन के सेवन को स्पष्ट रूप से प्रभावित नहीं किया, लेकिन स्तन ग्रंथियों के भीतर स्तन कैंसर [एरिल हाइड्रोकार्बन रिसेप्टर (AhR), लेप्टिन रिसेप्टर (OBR), इंटरल्यूकिन 1 रिसेप्टर प्रकार I (IL-1R tI), हाइपोक्सिया-प्रेरित फैक्टर 1 अल्फा (HIF-1α), जैग्ड1 (JAG1) और नॉच1 एक्टिवेटेड (NICD1)] से संबंधित कई अणुओं के प्रोटीन के स्तर को कम कर दिया। हमारे निष्कर्ष इस विचार को पुष्ट करते हैं कि HFD से प्रेरित मोटापा रासायनिक-प्रेरित स्तन कार्सिनोजेनेसिस के लिए एक अतिरिक्त जोखिम कारक है। वर्तमान अध्ययन स्तन रसायन-प्रेरित कार्सिनोजेनेसिस पर HFD और मोटापे के प्रभावों में लेप्टिन को शामिल करने वाले कुछ संभावित तंत्रों को प्रकट करता है