कार्डियोवास्कुलर फार्माकोलॉजी: ओपन एक्सेस

अमूर्त

फ़ॉशोलिपेज़ A2 का औषधीय निषेध: हृदय रोग वाले रोगियों में डाराप्लाडिब और वेरेसप्लाडिब के साथ चरण 3 नैदानिक ​​परीक्षणों के परिणाम

निकोला फ़ेरी, चियारा रिक्की और अल्बर्टो कोर्सिनी

ग्लिसरोफॉस्फोलिपिड्स के एस्टर बॉन्ड का हाइड्रोलिसिस फॉस्फोलिपेज़ ए2 (पीएलए2) एंजाइम परिवार द्वारा उत्प्रेरित होता है, जिससे मुक्त फैटी एसिड और लाइसोफॉस्फोलिपिड्स निकलते हैं, जिसमें एराकिडोनिक एसिड, ईकोसैनोइड्स और इन्फ्लेमेटरी कैस्केड का अग्रदूत शामिल है। महामारी विज्ञान और आनुवंशिक अध्ययनों में पीएलए2 के द्रव्यमान और एंजाइमेटिक गतिविधि को हृदय संबंधी बीमारियों की घटनाओं के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबंधित किया गया है। विशेष रूप से, कई प्रायोगिक साक्ष्यों से पता चला है कि एथेरोस्क्लेरोटिक पट्टिका में पहचाने जाने वाले पीएलए2, प्रोएथेरोजेनिक इन्फ्लेमेटरी प्रतिक्रिया में सीधे शामिल होते हैं। इन साक्ष्यों से, पीएलए2 काफी रुचि का संभावित औषधीय लक्ष्य बन गया है और दो अलग-अलग पीएलए2 अवरोधक विकसित किए गए हैं: वेरेसप्लाडिब, एक प्रतिवर्ती एसपीएलए2 अवरोधक, और डाराप्लाडिब, एक चयनात्मक एलपी-पीएलए2 अवरोधक। इन दोनों छोटे अणुओं का परीक्षण पशु मॉडल पर किया गया है, जहां उन्होंने एथेरोस्क्लेरोटिक गुण दिखाए हैं, और चरण 2 नैदानिक ​​परीक्षणों में, जहां उन्होंने एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेक संरचना पर सकारात्मक प्रभाव प्रदर्शित किया है। दुर्भाग्य से, निम्नलिखित तीन चरण 3 परीक्षण, जिन्हें हाल ही में प्रकाशित किया गया है, ने न तो स्टैटिन और एंटीप्लेटलेट दवाओं के साथ सह-प्रशासन में, न ही कोरोनरी रीवास्कुलराइजेशन में PLA2 अवरोधकों की कोई अतिरिक्त सुरक्षात्मक कार्रवाई दिखाई है। पहले वाले में, VISTA-16 अध्ययन, वैरेस्प्लाडिब को तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम वाले मरीजों को दिया गया है, दूसरे और तीसरे में, स्थिरता और SOLID-TIMI 52 अध्ययनों में, डेराप्लाडिब को क्रमशः स्थिर कोरोनरी हृदय रोग और तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम वाले मरीजों को दिया गया है। प्रस्तुत आलेख एंजाइमेटिक गुणों और एथेरोजेनेसिस में एसपीएलए2 और एलपी-पीएलए2 की भागीदारी पर केंद्रित है, जिसमें वेरेस्पलाडिब और डाराप्लाडिब दोनों के साथ प्रयोगात्मक और नैदानिक ​​अध्ययनों के परिणामों पर विशेष ध्यान दिया गया है।