जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

स्वस्थ कोरियाई विषयों में डेसवेनलाफैक्सिन की एकल और एकाधिक खुराक की फार्माकोकाइनेटिक्स और सहनशीलता

लियांग वाई, किउ आर, किम एस, जांग आईजे, ली डब्ल्यूएस, प्लॉटका ए और निकोल्स ए

पृष्ठभूमि: CYP एंजाइम बहुरूपता में नस्लीय और जातीय भिन्नताएं दवा चयापचय में जनसंख्या अंतर से जुड़ी हुई हैं। इस अध्ययन ने स्वस्थ कोरियाई विषयों में एकल और बहु-खुराक डेसवेनलाफ़ैक्सिन के फार्माकोकाइनेटिक्स का मूल्यांकन किया।

विधियाँ: इस यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन में 38 स्वस्थ कोरियाई वयस्कों (18 से 55 वर्ष की आयु) को नामांकित किया गया। विषयों को प्लेसीबो या डेसवेनलाफ़ैक्सीन (डेसवेनलाफ़ैक्सीन सक्सिनेट के रूप में प्रशासित) की एकल मौखिक खुराक 1 दिन पर 50, 100, या 200 मिलीग्राम दी गई, उसके बाद 4 से 8 दिनों तक प्रतिदिन एक बार खुराक दी गई। 1 और 8 दिनों पर खुराक से पहले और खुराक के 72 घंटे बाद रक्त के नमूने एकत्र किए गए। प्लाज़्मा डेसवेनलाफ़ैक्सीन सांद्रता को एक मान्य उच्च-प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी टेंडम मास स्पेक्ट्रोमेट्री का उपयोग करके मापा गया और फ़ार्माकोकाइनेटिक मापदंडों की गणना गैर-कम्पार्टमेंटल विधि का उपयोग करके की गई। प्रतिकूल घटना रिपोर्टिंग के माध्यम से सहनशीलता का आकलन किया गया।

परिणाम: एकल और बहु-खुराक डेसवेनलाफ़ैक्सीन दोनों के लिए, अधिकतम प्लाज़्मा सांद्रता और सांद्रता-समय वक्र के अंतर्गत क्षेत्र खुराक के साथ लगभग रैखिक रूप से बढ़ा। 50 मिलीग्राम से 200 मिलीग्राम डेसवेनलाफ़ैक्सीन तक खुराक में 4 गुना वृद्धि के लिए, एकल खुराक के लिए समय 0 से अनंत समय तक एक्सट्रपलेशन किए गए सांद्रता-समय वक्र के अंतर्गत क्षेत्र और बहु-खुराक प्रशासन के लिए समय 0-24 घंटे से सांद्रता-समय वक्र के अंतर्गत क्षेत्र क्रमशः 4.3- और 4.1-गुना बढ़ा; अधिकतम प्लाज़्मा सांद्रता मान क्रमशः 4.5- और 4.3-गुना बढ़े। एकल और बहु-खुराक प्रशासन के बाद सभी खुराकों में औसत स्पष्ट अर्ध-जीवन 10.75-13.49 घंटे तक था। सांद्रता-समय वक्र के अंतर्गत क्षेत्र के लिए संचय अनुपात 1.478 से 1.669 (अधिकतम प्लाज़्मा सांद्रता, 1.488- 1.578) तक था। कोई गंभीर या गंभीर प्रतिकूल घटना रिपोर्ट नहीं की गई।

निष्कर्ष: कोरियाई विषयों में मल्टीपल-डोज़ डेसवेनलाफ़ैक्सिन 50-200 मिलीग्राम की फ़ार्माकोकाइनेटिक्स रैखिक थी और सिंगल-डोज़ फ़ार्माकोकाइनेटिक्स से इसका पूर्वानुमान लगाया जा सकता था। फ़ार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर पहले अन्य नस्लीय/जातीय आबादी में देखे गए मूल्यों के समान थे। डेसवेनलाफ़ैक्सिन के लिए कोई नई सुरक्षा खोज नहीं हुई।