फार्माकोजेनोमिक्स और फार्माकोप्रोटिओमिक्स जर्नल

अमूर्त

भारत की उत्तर-पूर्वी आबादी में हृदय रोग के रोगियों में CYP2C19 की RFLP आधारित जीनोटाइपिंग द्वारा क्लोपिडोग्रेल का फार्माकोजेनोमिक्स अध्ययन

प्रशांति एसवी, विनायक एस जामदादे, नित्यानंद बी बोल्शेट्टे, राणादीप गोगोई और मंगला लहकर

परिचय और उद्देश्य: फार्माकोजेनेटिक्स दवा प्रतिक्रियाओं में आनुवंशिक रूप से निर्धारित परिवर्तनशीलता है। जीन और उनके एलीलिक वेरिएंट जो दवाओं के प्रति हमारी प्रतिक्रिया को प्रभावित करते हैं, फार्माकोजेनेटिक्स के विकास में मुख्य मार्ग हैं। क्लोपिडोग्रेल एक एंटीप्लेटलेट दवा है, जिसका उपयोग हृदय रोगियों में एथेरो-थ्रोम्बोटिक घटनाओं के खिलाफ किया जाता है। हमारे अध्ययन का उद्देश्य जीन स्तर पर क्लोपिडोग्रेल के चयापचय को बदलने के लिए जिम्मेदार CYP2C19 सिंगल न्यूक्लियोटाइड पॉलीमॉर्फिज्म की पहचान करना था। और पूर्वोत्तर भारत में असम की आबादी, गुवाहाटी मेडिकल कॉलेज और अस्पताल में क्लोपिडोग्रेल से उपचारित हृदय रोग के रोगियों में CYP2C19 जीन उत्परिवर्तन के प्रचलन का दस्तावेजीकरण करना।

मरीज़ और विधियाँ: हमने 60 मरीज़ों का अध्ययन किया है जिन्हें गुवाहाटी मेडिकल कॉलेज और अस्पताल असम से क्लोपिडोग्रेल दिया गया था। निर्माता के निर्देशों का पालन करके हिपुरा रक्त जीनोमिक डीएनए एक्सट्रैक्टिंग मिनी तैयारी किट का उपयोग करके जीनोमिक डीएनए निकाला गया। आरएफएलपी विश्लेषण डीएनए प्रवर्धन द्वारा किया गया था जो प्राइमरों के सेट का उपयोग करके किया गया था और परिणामस्वरूप CYP2C19*2 के एम्पिकॉन्स; CYP2C19*3 और CYP2C19*17 को क्रमशः SmaI, BamHI और Lwe0I के साथ प्रतिबंध पाचन के अधीन किया गया था।

परिणाम: हमने पाया कि गुवाहाटी मेडिकल कॉलेज और अस्पताल, असम, उत्तर पूर्व भारत में CYP2C19*2 की ऐलीलिक आवृत्ति ~40% थी। कोई भी नमूना CYP2C19*3 और CYP2C19*17 ऐलील के साथ उत्परिवर्तित नहीं था। कम या अनुपस्थित एंजाइमेटिक गतिविधि वाले अन्य CYP2C19 वैरिएंट ऐलील की पहचान की गई है।

निष्कर्ष: हमने पाया कि कार्यात्मक एलील CYP2C19*2 के नुकसान में कैरिज आवृत्ति अधिक थी; जबकि, क्लोपिडोग्रेल लेने वाले हृदय रोगियों में CYP2C19*3 और *17 एलील नहीं पाए गए। इन आनुवंशिक वेरिएंट को ले जाने वाले रोगियों को लक्षित करने वाली व्यक्तिगत चिकित्सा नैदानिक ​​परिणामों को बेहतर बनाने में मदद कर सकती है।