फार्माकोजेनोमिक्स और फार्माकोप्रोटिओमिक्स जर्नल

अमूर्त

CYP3A5 बहुरूपता की फार्माकोजेनोमिक्स: दक्षिण भारतीय गुर्दा प्रत्यारोपण रोगियों में टैक्रोलिमस के खुराक-समायोजित निम्नतम स्तर की भविष्यवाणी करना

श्रीजा एस, ग्रेसियस एन, राधाकृष्णन आर नायर और नायर एसएस

टैक्रोलिमस एक शक्तिशाली इम्यूनोसप्रेसेन्ट है जिसका उपयोग चिकित्सकीय रूप से लीवर और किडनी प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में प्रत्यारोपित अंगों के एंटीरिजेक्शन के दीर्घकालिक उपचार के लिए किया जाता है, हालांकि खुराक अनुकूलन अक्सर खराब तरीके से प्रबंधित किया जाता है। अब तक, दक्षिण भारतीय किडनी प्रत्यारोपण रोगियों में कोई अध्ययन नहीं किया गया है। इस अध्ययन का उद्देश्य दक्षिण भारतीय गुर्दा प्रत्यारोपण रोगियों में टैक्रोलिमस शारीरिक उपलब्धता/खुराक अनुपात पर CYP3A5*3 जीन में कार्यात्मक बहुरूपता के संभावित प्रभाव का मूल्यांकन करना था। टैक्रोलिमस प्राप्त करने वाले पच्चीस गुर्दा प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं को इस अध्ययन में नामांकित किया गया था। उनके शरीर का वजन, दवा की खुराक और टैक्रोलिमस की चिकित्सीय सांद्रता देखी गई। सभी मरीज़ 0.1 मिलीग्राम/किलोग्राम/दिन टैक्रोलिमस की शुरुआती खुराक पर स्टेरॉयड के साथ टैक्रोलिमस-माइकोफेनोलेट मोफ़ेटिल (इम्यूनोसप्रेसेन्ट) के एक मानक इम्यूनोसप्रेसिव शासन पर थे। CYP3A5 जीनोटाइपिंग पीसीआर द्वारा किया गया और उसके बाद RFLP किया गया। RFLP विश्लेषण की पुष्टि और CYP3A5*3 जीन के न्यूक्लियोटाइड अनुक्रम में भिन्नता को एक मान्य स्वचालित आनुवंशिक विश्लेषक का उपयोग करके प्रत्यक्ष अनुक्रमण द्वारा निर्धारित किया गया था। अध्ययन जनसंख्या में टैक्रोलिमस खुराक/किग्रा/दिन और CYP3A5 जीन (A6986G) बहुरूपता के बीच एक महत्वपूर्ण संबंध पाया गया। CYP3A5 *1/*1,*1/*3 और *3/*3 जीनोटाइप क्रमशः 25 ग्राफ्ट प्राप्तकर्ताओं में से 5 (20%), 5 (20%) और 15 (60%) में पाए गए। CYP3A5*3 जीनोटाइप किडनी ट्रांसप्लांट प्राप्तकर्ताओं में टैक्रोलिमस लेवल/डोज (L/D) अनुपात का एक अच्छा भविष्यवक्ता पाया गया। CYP3A5 के एक्सप्रेसर्स 5.154 ng/mL (रेंज 4.42-6.5 ng/mL) की तुलना में गैर-एक्सप्रेसर्स 9.483 ng/mL (रेंज 4.5-14.1 ng/mL) के बीच उल्लेखनीय रूप से उच्च L/D अनुपात देखे गए। CYP3A5*1/*3 और CYP3A5*3/*3 जीनोटाइप वाले रोगियों की तुलना में CYP3A5*1 होमोजाइगोट्स में बायोप्सी प्रूवन एक्यूट रिजेक्शन (BPAR) एपिसोड काफी अधिक थे (40% बनाम 20% और 13%, क्रमशः)। CYP3A5*1/*3 पॉलीमॉर्फिज्म वाले रोगियों में खुराक सामान्यीकृत टैक्रोलिमस सांद्रता (ng/mL/mg/Kg) काफी कम थी। यह दक्षिण भारतीय गुर्दा प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में टैक्रोलिमस फार्माकोकाइनेटिक्स पर CYP3A5*3 आनुवंशिक बहुरूपता के प्रभाव को व्यापक रूप से निर्धारित करने वाला पहला अध्ययन है, और इस अध्ययन से यह भी पता चला है कि हमारे अधिकांश रोगियों में CYP3A5*3 जीन में उत्परिवर्ती एलील A6986G है। प्रत्यारोपण से पहले CYP3A5 बहुरूपता की पहचान प्रत्येक रोगी के लिए टैक्रोलिमस की उचित प्रारंभिक खुराक का चयन करने के लिए महत्वपूर्ण है।