फार्माकोजेनोमिक्स और फार्माकोप्रोटिओमिक्स जर्नल

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स्टैटिन-प्रेरित मायोपैथी की फार्माकोजेनेटिक्स: फार्माकोकाइनेटिक आनुवंशिक वेरिएंट के नैदानिक ​​अनुवाद की एक केंद्रित समीक्षा

जैस्मीन ए. तलामेह और जोसेफ पी. किट्ज़मिलर

संयुक्त राज्य अमेरिका में स्टैटिन सबसे अधिक निर्धारित दवाएँ हैं और हाइपरलिपिडिमिया वाले लाखों अमेरिकियों में प्रमुख हृदय संबंधी घटनाओं को कम करने में बेहद प्रभावी हैं। हालाँकि, कई मरीज़ (25% तक) स्टैटिन-प्रेरित मायोपैथी (SIM) के कारण स्टैटिन थेरेपी को बर्दाश्त नहीं कर पाते या बंद नहीं कर पाते। मरीज़ों को अस्वीकार्य रूप से उच्च दरों पर SIM का अनुभव होता रहेगा या अनावश्यक हृदय संबंधी घटनाओं (अपने स्टैटिन थेरेपी को बंद करने या कम करने के परिणामस्वरूप) का अनुभव तब तक होता रहेगा जब तक SIM की भविष्यवाणी या शमन के लिए रणनीतियों की पहचान नहीं हो जाती। SIM की भविष्यवाणी या शमन के लिए एक आशाजनक रणनीति फार्माकोजेनेटिक परीक्षण है, विशेष रूप से फार्माकोकाइनेटिक आनुवंशिक वेरिएंट की क्योंकि SIM स्टैटिन एक्सपोज़र से संबंधित है। फार्माकोकाइनेटिक आनुवंशिक वेरिएंट और SIM के बीच संबंध पर डेटा उभर रहा है। नैदानिक ​​अभ्यास में संभावित अनुवाद के लिए फार्माकोकाइनेटिक आनुवंशिक वेरिएंट और SIM पर साहित्य का वर्तमान, महत्वपूर्ण मूल्यांकन का अभाव है। यह समीक्षा विशेष रूप से फार्माकोकाइनेटिक आनुवंशिक वेरिएंट और SIM नैदानिक ​​परिणामों के साथ उनके संबंध पर केंद्रित है। हम फार्माकोकाइनेटिक आनुवंशिक वेरिएंट पर शोध के लिए विशिष्ट भविष्य की दिशाओं पर भी चर्चा करते हैं, जो नैदानिक ​​अभ्यास में अनुवाद को गति दे सकता है। सिमवास्टेटिन के लिए, हमें SLCO1B1 के अलावा अन्य फार्माकोकाइनेटिक आनुवंशिक वेरिएंट के नैदानिक ​​अनुवाद का समर्थन करने के लिए पर्याप्त सबूत नहीं मिले। हालाँकि, SLCO1B1 प्रवास्टेटिन- और पिटावास्टेटिन-प्रेरित मायोपैथी के लिए भी चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक हो सकता है, लेकिन SIM नैदानिक ​​परिणाम का आकलन करने वाले अतिरिक्त अध्ययनों की आवश्यकता है। CYP2D6*4 एटोरवास्टेटिन-प्रेरित मायोपैथी के लिए चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक हो सकता है, लेकिन यांत्रिक अध्ययन की आवश्यकता है। भविष्य के शोध प्रयासों में स्टैटिन-विशिष्ट विश्लेषण, बहु-भिन्न विश्लेषण और SIM की एक मानक परिभाषा को शामिल करने की आवश्यकता है। चूंकि स्टैटिन का उपयोग बेहद आम है और SIM का उपयोग बड़ी संख्या में रोगियों में जारी है, इसलिए फार्माकोकाइनेटिक आनुवंशिक वेरिएंट में भविष्य के शोध निवेशों में सार्वजनिक स्वास्थ्य पर गहरा प्रभाव डालने की क्षमता है।