कार्डियोवास्कुलर फार्माकोलॉजी: ओपन एक्सेस

अमूर्त

पैराऑक्सोनेज-1 की कमी चूहों में क्लोपिडोग्रेल एंटीप्लेटलेट फ़ंक्शन को प्रभावित नहीं करती है

एनाबेल गार्सिया-हेरेडिया, अन्ना हर्नांडेज़-एगुइलेरा, इसाबेल फोर्ट-गैलिफ़ा, जॉर्ज जोवेन, विसेंट मार्टिन-पेरेडेरो और जोर्डी कैंप्स

पृष्ठभूमि: क्लोपिडोग्रेल एक एंटीप्लेटलेट एजेंट है जिसका उपयोग संवहनी रोगों के उपचार में किया जाता है। इसके लिए साइटोक्रोम P450 से जुड़े इन विवो बायो एक्टिवेशन की आवश्यकता होती है। कई अध्ययनों में बताया गया है कि पैराऑक्सोनेज-1 (PON1) क्लोपिडोग्रेल एक्टिवेशन में एक महत्वपूर्ण एंजाइम था, और PON1192 जीन पॉलीमॉर्फिज्म के एक प्रकार को ले जाने वाले रोगियों में घनास्त्रता का उच्च जोखिम होता है। हालाँकि, बाद के परिणामों से इन रिपोर्टों की पुष्टि नहीं हुई। वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य यह जांचना था कि क्या PON1 की कमी चूहों में क्लोपिडोग्रेल की जैविक क्रिया को प्रभावित करती है।

विधियाँ: PON1-कमी वाले चूहों (n = 50) और जंगली प्रकार के जानवरों (n = 50) को 3 दिनों के लिए अलग-अलग उपचार दिए गए: a) क्लोपिडोग्रेल, b) एस्पिरिन, c) सिलोस्टाज़ोल, d) क्लोपिडोग्रेल + एस्पिरिन, और e) क्लोपिडोग्रेल + एस्पिरिन + सिलोस्टाज़ोल। प्लेटलेट फ़ंक्शन विश्लेषण (PFA-100) के लिए रक्त एकत्र किया गया।

परिणाम: विभिन्न एंटीकोगुलेंट्स उपचारों के परिणामस्वरूप आंतरिक PFA नियंत्रण की तुलना में सभी चूहों में एकत्रीकरण का समय अधिक रहा; इन यौगिकों के एंटी-प्लेटलेट प्रभाव को प्रदर्शित करता है। हमने जंगली प्रकार के जानवरों के सापेक्ष PON1-कमी वाले चूहों में PFA परख पर कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं देखा।

निष्कर्ष: PON1 की कमी चूहों में क्लोपिडोग्रेल की एंटीप्लेटलेट क्रिया को प्रभावित नहीं करती है, और इस प्रस्ताव का समर्थन करती है कि यह एंजाइम क्लोपिडोग्रेल जैव सक्रियण में शामिल नहीं है।