जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

बढ़ी हुई जैवउपलब्धता के लिए एट्राविरिन का मौखिक तरल निर्माण

ज्योति जॉन और डोंग लियांग

उद्देश्य: एट्राविरिन नॉन-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर्स (एनएनआरटीआई) की दूसरी पीढ़ी की पहली दवा है। एचआईवी संक्रमित रोगियों के नैदानिक ​​प्रबंधन में इसके उपयोग के बावजूद, कम पानी में घुलनशीलता और कम जठरांत्रीय पारगम्यता के कारण दवा की जैव उपलब्धता बहुत सीमित है। अमेरिकी बाजार में वर्तमान में उपलब्ध अधिकांश एंटी-एड्स दवाएं ठोस खुराक रूपों में हैं। विशेष रूप से उन एड्स रोगियों के लिए, जो अक्सर गोली निगलने में असमर्थ होते हैं, एक मौखिक तरल खुराक सूत्रीकरण शुरू करने की आवश्यकता है। विधियाँ: विभिन्न विलायकों में एट्राविरिन की घुलनशीलता का मूल्यांकन करने के बाद 1-मिथाइल-2-पाइरोलिडिनोन, लैब्रासोल और पानी का उपयोग करके एट्राविरिन के सह-विलायक सूत्रीकरण तैयार किए गए। एट्राविरिन के इष्टतम मौखिक सूत्रीकरण की भौतिक स्थिरता की जांच करने के लिए एक दीर्घकालिक स्थिरता अध्ययन किया गया। दवा की जैव उपलब्धता का मूल्यांकन करने के लिए चूहों में एट्राविरिन के फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन किए गए। जुगुलर नस-कैन्युलेटेड नर स्प्रैग-डॉली चूहों के चार समूहों को क्रमशः DMSO (2.5 mg/kg) में एट्राविरिन घोल, वाणिज्यिक एट्राविरिन गोलियाँ (200 mg/kg) और एक अनुकूलित तरल निर्माण (25 mg/kg और 50 mg/kg) जैसे एट्राविरिन खुराक रूपों को मौखिक रूप से दिया गया। पूर्व निर्धारित समय बिंदुओं पर सीरियल रक्त के नमूने एकत्र किए गए। एक मान्य LC-MS/MS परख का उपयोग करके प्लाज्मा नमूनों का एट्राविरिन सांद्रता के लिए विश्लेषण किया गया। WinNonlin और Systat का उपयोग करके फ़ार्माकोकाइनेटिक और सांख्यिकीय डेटा विश्लेषण किया गया। परिणाम: एट्राविरिन का एक सह-विलायक खुराक निर्माण विकसित किया गया जिसमें 3.5% 1-मिथाइल 2-पाइरोलिडिनोन, 46.5% लैब्रासोल और 50% पानी में 5 mg/mL एट्राविरिन घुला हुआ था। कमरे के तापमान पर 21 महीने के भंडारण के बाद निर्माण स्थिर पाया गया। दवा निर्माण को बिना किसी तीव्र विषाक्तता के लक्षण के चूहों को सफलतापूर्वक दिया गया। फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन ने बाजार में उपलब्ध इंटेलेंस® टैबलेट फॉर्मूलेशन की तुलना में फॉर्मूलेशन की 40 गुना बेहतर मौखिक जैवउपलब्धता दिखाई। निष्कर्ष: एट्राविरिन का एक स्थिर सह-विलायक तरल समाधान फॉर्मूलेशन विकसित किया गया था, जिसमें संभावित नैदानिक ​​अनुप्रयोग के लिए मौखिक जैवउपलब्धता में उल्लेखनीय सुधार हुआ था।