जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

कृत्रिम लिपिड झिल्ली का उपयोग करके इन विट्रो रक्त मस्तिष्क बाधा पारगम्यता परख का अनुकूलन और सत्यापन

देवेन्द्रसिंह डी झाला, शिव शंकरन चेट्टियार और जीतेन्द्र कुमार सिंह

रक्त-मस्तिष्क अवरोध (BBB) ​​दवा उद्योग में प्रमुख मुद्दों में से एक है क्योंकि केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) दवाओं को अवरोध को भेदने की जरूरत होती है, जबकि परिधीय रूप से कार्य करने वाली दवाओं को मार्ग में बाधा उत्पन्न होनी चाहिए। अधिकांश CNS दवाएं ज़ोनुला ऑक्ल्यूडेंस और सीमित परिवहन मार्गों की उपस्थिति के कारण ट्रांससेलुलर निष्क्रिय विसरण तंत्र द्वारा मस्तिष्क में प्रवेश करती हैं। वर्तमान अध्ययन में दवाओं की BBB पारगम्यता का अनुमान लगाने के लिए दो अलग-अलग इन-विट्रो तरीकों की तुलना और मूल्यांकन किया गया। हमने ऊष्मायन समय को कम करके उच्च थ्रूपुट प्रकृति को अधिकतम करने के लिए PAMPA मॉडल में पारगम्यता पर समय के प्रभाव पर अपना ध्यान केंद्रित किया। इसके अलावा, हमने दो अलग-अलग PAMPA मॉडल में मूल्यांकित 16 संरचनात्मक रूप से विविध, व्यावसायिक रूप से उपलब्ध दवाओं की पारगम्यता की तुलना की है: (1) दोनों विधियों से पी ऐप मानों को प्लॉट करके पारगम्यता की तुलना करने से परख की क्षमता का पूर्वानुमान लगाया जा सकता है। दोनों परखों के पी ऐप मान का साहित्य रिपोर्ट के साथ सहसंबंध 0.9487 और 0.930 के आर 2 का अच्छा सहसंबंध दिखाता है। स्थापित मॉडलों की मजबूती का मूल्यांकन सिलिको द्वारा उत्पन्न लॉगबीबी मानों और प्रायोगिक लॉगबीबी मानों (आर 2 0.915) के बीच सहसंबंध स्थापित करके किया गया। इस प्रकार, विकसित मॉडलों में कम ऊष्मायन समय के साथ सीएनएस प्रवेश की पहचान करने की क्षमता है, जो बदले में परख समय को कम कर देगा, खासकर जब उच्च थ्रूपुट स्क्रीनिंग का उपयोग किया जाता है।