फार्मास्युटिका एनालिटिका एक्टा

अमूर्त

ओमेप्राज़ोल हाइपरऑक्सिया के संपर्क में आने वाले भ्रूण मानव फुफ्फुसीय माइक्रोवैस्कुलर एंडोथेलियल कोशिकाओं में तीव्र ऑक्सीजन विषाक्तता को प्रबल नहीं करता है

आनंददीप पटेल, शाओजी झांग, भगवतुला मूर्ति और बिनॉय शिवन्ना

हाइपरॉक्सिया ब्रोंको-पल्मोनरी डिस्प्लेसिया (BPD) के रोगजनन में योगदान देता है, जो समय से पहले जन्मे शिशुओं की एक विकासात्मक फेफड़ों की बीमारी है, जिसकी विशेषता फेफड़ों के वायुकोशीय और फुफ्फुसीय संवहनी विकास में रुकावट है। ओमेप्राज़ोल (OM) एक प्रोटॉन पंप अवरोधक है जिसका उपयोग गैस्ट्रिक एसिड से संबंधित विकारों वाले मनुष्यों के इलाज के लिए किया जाता है। पहले हमने देखा कि OM-मध्यस्थ एरिल हाइड्रोकार्बन रिसेप्टर (AhR) सक्रियण वयस्क चूहों में तीव्र हाइपरॉक्सिक फेफड़ों की चोट और वयस्क मानव फेफड़ों की कोशिकाओं में ऑक्सीजन विषाक्तता को कम करता है। हालाँकि, नवजात चूहों में हमारे बाद के अध्ययनों ने प्रदर्शित किया कि OM हाइपरॉक्सिया-प्रेरित विकासात्मक फेफड़ों की चोट को बढ़ाता है। क्या OM प्राथमिक मानव भ्रूण फेफड़ों की कोशिकाओं में समान विषाक्तता डालता है, यह अज्ञात है। इसलिए, हमने इस परिकल्पना का परीक्षण किया कि OM मानव भ्रूण फेफड़ों से प्राप्त प्राथमिक मानव फुफ्फुसीय माइक्रोवैस्कुलर एंडोथेलियल कोशिकाओं (HPMEC) में हाइपरॉक्सिया-प्रेरित साइटोटॉक्सिसिटी और ROS उत्पादन को बढ़ाता है। ओएम ने एएचआर को सक्रिय किया, जैसा कि ओएम-उपचारित कोशिकाओं में साइटोक्रोम पी450 (सीवाईपी) 1ए1 एमआरएनए स्तरों में खुराक पर निर्भर वृद्धि से स्पष्ट है। इसके अलावा, 100 μM (ओएम 100) की सांद्रता पर ओएम ने एनएडीपी (एच) क्विनोन ऑक्सीडोरडक्टेस 1 (एनक्यूओ1) अभिव्यक्ति को बढ़ाया। आश्चर्यजनक रूप से, ओएम 100-उपचारित कोशिकाओं में एनक्यूओ1 प्रोटीन के स्तर में वृद्धि के बजाय हाइपरॉक्सिया में कमी आई। हाइपरॉक्सिया के संपर्क में आने से साइटोटॉक्सिसिटी और हाइड्रोजन पेरोक्साइड (H2O2) के स्तर में वृद्धि हुई। दिलचस्प बात यह है कि हवा के संपर्क में आने वाली ओएम 100-उपचारित कोशिकाओं में H2O2 के स्तर में वृद्धि हुई थी। हालांकि, हाइपरॉक्सिया ने ओएम 100-उपचारित कोशिकाओं में H2O2 के स्तर को और नहीं बढ़ाया। इसके अतिरिक्त, हाइपरॉक्सिया-मध्यस्थ ऑक्सीजन विषाक्तता वाहन- और ओएम-उपचारित कोशिकाओं दोनों में समान थी। ये निष्कर्ष हमारी परिकल्पना का खंडन करते हैं और इस परिकल्पना का समर्थन करते हैं कि ओएम इन विट्रो में एचपीएमईसी में तीव्र हाइपरऑक्सिक चोट को बढ़ावा नहीं देता है।