फार्माकोएपिडेमियोलॉजी और औषधि सुरक्षा में प्रगति

अमूर्त

पश्च नेत्र रोगों के लिए नवीन औषधि वितरण प्रणाली

व्हिटनी शेट्ज़

परिचय:

आँख एक असाधारण इंद्रिय है जिसमें जटिल और परिष्कृत जीवन प्रणाली और शरीरक्रिया विज्ञान है। आम तौर पर दृष्टि के लिए सहायक होने के कारण, यह विभिन्न सुरक्षात्मक अवरोधों द्वारा सुरक्षित है; स्थिर (झिल्लीदार) से लेकर गतिशील (संवहनी) अवरोध तक। इस तथ्य के बावजूद कि ये अवरोध बाहरी पदार्थों और बाहरी दबाव से आँख की रक्षा करने में असाधारण रूप से कुशल हैं, यह विभिन्न स्थायी दृष्टि दुर्बल करने वाली बीमारियों जैसे कि जलप्रपात, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, ग्लूकोमा, यूवाइटिस, डायबिटिक रेटिनोपैथी (डीआर), डायबिटिक मैकुलर एडिमा (डीएमई), उम्र से संबंधित मैकुलर डिजनरेशन (एएमडी), साइटोमेगालोवायरस (सीएमवी) रेटिनाइटिस, रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा (आरपी), रेटिनल नस बाधा (आरवीओ), एंडोफ्थालमिटिस से ग्रस्त है जो आँख के अग्र और पिछले हिस्से को प्रभावित करता है। क्रिया के स्थान तक पहुँचने के लिए अपेक्षित उपचार इसके विशिष्ट अवरोधों द्वारा सीमित है। सुरक्षात्मक उपकरण विशेष रूप से आँख के पिछले हिस्से की स्थिति में बेहोशी की दवा पहुँचाने के संबंध में अवरोधों में बदल जाता है। उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन एक नेत्र रोग है जो आंख के पिछले हिस्से को प्रभावित करता है जो धीरे-धीरे तेज फोकल दृष्टि को नष्ट कर देता है और संभवतः व्यक्तिगत संतुष्टि को बहुत अधिक प्रभावित कर सकता है। प्रोटीन थेरेपीटिक्स के दृश्य दवा वितरण के लिए इंट्राविट्रियल इन्फ्यूजन पसंदीदा कोर्स है, जहां हर 4 दो महीने में खुराक के साथ अधिकतम लाभ प्राप्त किया जाता है। कम निरंतर खुराक उपचार के वजन को कम करेगी और सहनीय स्थिरता को बढ़ाएगी, जिसमें लंबे समय तक चलने वाले वितरण (LAD) प्रगति की आवश्यकता होगी।

आंखों में दवा पहुंचाना, खास तौर पर पीठ के निचले हिस्से के संक्रमण के इलाज के लिए, एक मुश्किल काम है जिसके लिए आंखों में सीमाओं के पार शांत करने वाले पदार्थ के परिवहन की आवश्यकता होती है, जो दवाओं और ज़ेनोबायोटिक्स के खंड को सीमित करने के लिए उपलब्ध हैं। आंखों की बूंदों, सीधे जलसेक और आधारभूत संगठन में शांत करने वाले पदार्थ के परिवहन के लिए सामान्य तकनीकों में सभी मुद्दे हैं जो उनकी उपयोगिता को सीमित करते हैं, खास तौर पर उन विशेषज्ञों के लिए जो उप-परमाणु भार और जल-विलायक में उच्च हैं। वर्तमान में, अधिकांश दृश्य बीमारियों का इलाज पानी में घुलनशील दवाओं के लिए आई ड्रॉप के रूप में और पानी में अघुलनशील दवाओं के लिए मलहम या पानी के निलंबन के रूप में प्रबंधित व्यवस्थाओं के सामयिक उपयोग से किया जाता है। ये माप संरचनाएं वर्तमान में विज्ञापित परिभाषाओं का लगभग 90% प्रतिनिधित्व करती हैं। कॉर्निया शीर्ष रूप से लागू दवाओं के दृश्य प्रवेश के लिए एक आवश्यक मार्ग का प्रतिनिधित्व करता है। कुंडलाकार तंग चौराहे (ज़ोनुला ऑक्लुडेंस), जो पूरी तरह से उथले उपकला कोशिकाओं को घेरते हैं और प्रभावी रूप से सील करते हैं, कॉर्निया को शांत घुसपैठ के लिए एक शक्तिशाली अवरोध बनाते हैं। कॉर्नियल ऊतकों में दवा के परमाणुओं का प्रवेश भी ट्रांसकॉर्नियल प्रवेश को बाधित करता है। कंजंक्टिवल घुसपैठ और शीर्ष रूप से लागू दवाओं का सेवन आमतौर पर कॉर्नियल टेक-अप की तुलना में एक महत्वपूर्ण डिग्री अधिक होता है। इसके अलावा, उच्च आंसू द्रव टर्नओवर दर और नासोलैक्रिमल रिसाव तेजी से और व्यापक प्रीकॉर्नियल दुर्भाग्य में योगदान करते हैं, जो कंजंक्टिवल घुसपैठ की पर्याप्तता को बाधित करते हैं। तदनुसार, एक आईड्रॉप के टपकने के बाद, लागू की गई दवा का 5% से कम और 1% जितना कम कॉर्निया में प्रवेश करता है और अंतःस्रावी ऊतकों को फैलाता है। यह सुझाव दिया गया है कि, एक बूंद के टपकने के बाद, विट्रीस में सबसे अधिक एकाग्रता लगभग एक सौ-हज़ारवाँ हिस्सा है जो कि बूंद का है।

कुछ मामलों में दवाइयों को विट्रीयस होल में सीधे इंजेक्ट करने का उपयोग विट्रीयस और रेटिना में उच्च दवा सांद्रता प्राप्त करने के लिए किया जाता है। हालाँकि, दवा सांद्रता को लंबे समय तक उपचारात्मक स्तर पर बनाए रखने के लिए, बार-बार इन्फ्यूजन महत्वपूर्ण है, क्योंकि विट्रीयस में दवाओं की आधी मौजूदगी आमतौर पर अपेक्षाकृत कम होती है। बार-बार इन्फ्यूजन से मरीज को बेचैनी होती है और संभवतः विट्रीयस डिस्चार्ज, बीमारी और फोकल पॉइंट या रेटिना की चोट जैसी उलझनें हो सकती हैं। इसके अलावा, पीठ के हिस्से की बीमारियों के उपचार के लिए इस्तेमाल की जाने वाली अधिकांश दवाओं के कम उपचारात्मक रिकॉर्ड के लिए बेहोश करने वाली सांद्रता की आवश्यकता हो सकती है जो रेटिना के लिए विषाक्त स्तर पर या उसके करीब होती है। सबकोन्जेक्टिवल या रेट्रोबुलबार इन्फ्यूजन का उपयोग करने वाला पेरिओकुलर कन्वेयंस इंट्राविट्रियल इन्फ्यूजन का विकल्प देता है जो अधिक सुरक्षित और कम आक्रामक होता है; इस क्षेत्र को नियंत्रित दवा वितरण के लिए संभावित साइट के रूप में लक्षित किया गया है। नेत्र संबंधी दवाओं का मूल वितरण, जबकि कभी-कभी विट्रोरेटिनल बीमारियों के उपचार में उपयोग किया जाता है, रक्त-दृश्य अवरोध की उच्च दक्षता के कारण एक शक्तिशाली विकल्प नहीं है। आंख में दवा की उपचारात्मक डिग्री प्राप्त करने के लिए आवश्यक विशाल आधारभूत भाग आमतौर पर इस रणनीति की उपयुक्तता को गंभीर रूप से बाधित करता है; आंख के बाहर के ऊतकों में हानिकारकता एक सामान्य बाधा है। इसके अलावा, रक्त-रेटिनल सीमा, जो रेटिना संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं की डिग्री पर और रेटिना शेड उपकला में स्थित है, मूल वितरण से विशिष्ट दवाओं के पारित होने में बाधा डालती है।

In view of these conveyance issues it isn't amazing that, regardless of representing over 55% of every single visual ailment, issues identified with the back portion represent under 5% of the ophthalmic medication showcase. A large portion of the at present accessible clinical treatments for the treatment of sicknesses bringing about loss of sight because of neovascularization in the eye i.e., laser photocoagulation treatment for diabetic retinopathy and photodynamic treatment for age-related macular degeneration utilize either careful mediation or fundamental conveyance of a remedial specialist as the conveyance strategy. The use of novel angiostatic operators, especially proteins or protein-like medications including hostile to vascular endothelial development factor (VEGF), lattice metalloproteinase (MMP) inhibitors, integrin agonists, shade epithelium-inferred factor (PEDF) and inhibitors of insulin-like development factor-1 and development hormone, will require progressively modern techniques for conveyance to guarantee action and adequacy of the medication over a drawn out timeframe and to limit sedate instigated inconveniences. Novel conveyance frameworks are likewise required for therapeutics with a significant level of fundamental poisonousness, for example, steroids. Various epic strategies are being worked on or in clinical use. Gadgets produced using both biostable (nondegradable) and from biodegradable polymers have been researched and examined. Gadgets produced using biodegradable polymers have the favorable position that they corrupt and accordingly vanish from the site of implantation after some time. The potential for additional turn of events, especially for protein operators, is huge; this improvement can exploit information acquired in conveyance of protein medications to different destinations.

Methodology and Theoretical Orientation: Since leeway from the eye is represented essentially by dispersion, restorative Fab was artificially conjugated to different multivalent frameworks by means of maleimide science to increment Fab half-life. Each Fab-conjugate applicant was evaluated dependent on a huge number of criterial including conjugation proficiency, proportion of Fab to transporter, hydrodynamic span, long terms soundness, thickness and action. Now and again, in vivo decency tests were performed to survey biocompatibility with visual tissues.

Findings: Assessment of every framework uncovered characteristics attractive for visual LAD. Frameworks made out of either PEG, HPMA or lipoprotein were viable in expanding Fab RH. Geometry didn't enormously impact RH however affected thickness. Biocompatibility study exhibited bearableness of PEG however not of lipoprotein bearer.

निष्कर्ष और महत्व: यद्यपि इन विट्रो में आरएच मापन विट्रियल अर्ध-जीवन की भविष्यवाणी करने के लिए उपयोगी है, लेकिन प्लेटफॉर्म बायोकम्पेटिबिलिटी तेजी से भ्रमित हो रही है और नवीन आविष्कारों की सफलता के लिए एक महत्वपूर्ण बाधा बनी हुई है।