कार्डियोवास्कुलर फार्माकोलॉजी: ओपन एक्सेस

अमूर्त

हृदय विफलता में स्टैटिन क्रिया के आणविक चिकित्सीय तंत्र में नई अंतर्दृष्टि: उच्च-थ्रूपुट ट्रांसक्रिप्टोम विश्लेषण का उपयोग

वाडा ए*, मात्सुमोतो टी, ताकायामा टी, सुजाकी एम, तानिगुची ए, हारा एम, फ़ूजी एम और इसोनो टी

पृष्ठभूमि और उद्देश्य: हृदय विफलता (HF) का एटियलजि बहुक्रियाशील है और इसकी प्रगति में कई तरह के मध्यस्थ शामिल हैं। इस प्रकार, ट्रांसक्रिप्टोम जटिलता का स्पष्टीकरण और भिन्न रूप से व्यक्त जीन के कार्यों को समझना, साथ ही HF के विकास में अंतर्निहित चिकित्सीय आणविक तंत्र, HF अनुसंधान का एक प्रमुख केंद्र बिंदु है। हाल ही में हुए एक मेटा-विश्लेषण ने प्रदर्शित किया कि स्टैटिन थेरेपी ने HF के कारण अस्पताल में भर्ती होने और मृत्यु के जोखिम को कम किया।

विधियाँ और परिणाम: हमने सबसे पहले अगली पीढ़ी के जीनोम सीक्वेंसर का उपयोग करके टैचीकार्डिया-प्रेरित एचएफ के कैनाइन मॉडल में वैश्विक कार्डियक ट्रांसक्रिप्टोम विश्लेषण किया; दूसरे चरण में हमने एचएफ में कार्डियक फ़ंक्शन और जीन अभिव्यक्तियों पर एक स्टैटिन, पिटावास्टेटिन (0.3 मिलीग्राम/किग्रा, n=6) के प्रभावों का मूल्यांकन किया। कुल 426 जीन अलग-अलग तरीके से व्यक्त किए गए, जिनमें से 401 सामान्य की तुलना में विफल हृदय में ऊपर-विनियमित थे। हमने दस सबसे अधिक परिवर्तित मार्गों की पहचान की जिसमें एंजियोपोइटिन रिसेप्टर टाई 2, टी सेल रिसेप्टर और सीएक्ससीआर4 सिग्नलिंग मार्ग शामिल थे। आंशिक कमी में अंतर की अनुपस्थिति के बावजूद, पिटावास्टेटिन ने बाएं वेंट्रिकुलर अंत-डायस्टोलिक दबाव में वृद्धि को महत्वपूर्ण रूप से कम किया और टौ के विस्तार को कम किया। इसके अलावा, पिटावास्टेटिन ने एसआरसी, एसएचसी1, वीएवी1, ईएलके1 और एफएलएनए एमआरएनए जैसे जीनों की अभिव्यक्ति के ऊपर-विनियमन को दबा दिया। न केवल कोलेजन प्रकार I और III, बल्कि संरचनात्मक अखंडता को बनाए रखने में शामिल VI mRNA भी वाहन की तुलना में कम हो गए। ये परिणाम संकेत देते हैं कि स्टैटिन कोशिका प्रसार, सूजन, ऑक्सीडेटिव तनाव, ऊर्जा चयापचय और बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स रीमॉडलिंग को प्रभावित करने वाले डायस्टोलिक गुणों में सुधार कर सकता है।

निष्कर्ष: उच्च-थ्रूपुट ट्रांसक्रिप्टोम विश्लेषण एचएफ के अंतर्निहित सेलुलर तंत्र और एचएफ के उपचार के लिए स्टैटिन के चिकित्सीय उपयोग में नई अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकता है।