मस्तिष्क विकार और चिकित्सा

अमूर्त

अल्ज़ाइमर रोग में Cdk5 का न्यूरोनल सेल चक्र विनियमन

याक़ियोंग नीउ, हुइफ़ांग ली, कार्ल हेरुप और जी झांग

न्यूरोनल सेल चक्र असंयम का अल्जाइमर रोग (एडी) में न्यूरोनल मृत्यु के साथ घनिष्ठ संबंध है, लेकिन दोनों प्रक्रियाओं को जोड़ने वाला विस्तृत तंत्र अस्पष्ट है। साइक्लिन-आश्रित किनेज 5 (Cdk5) को एक असामान्य Cdk के रूप में वर्णित किया गया है, जिसमें सेल चक्र को बढ़ावा देने वाली कोई गतिविधि नहीं पाई गई है। फिर भी जबकि Cdk5 चक्र को बढ़ावा नहीं दे सकता है, हमने पाया है कि Cdk5 पोस्ट-माइटोटिक न्यूरॉन की निष्क्रिय अवस्था को बनाए रखने में भूमिका निभा सकता है। इस अध्याय में, हम Cdk5 की सेल चक्र दमन गतिविधि से संबंधित हाल के निष्कर्षों की समीक्षा करते हैं, और इस कार्य को न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों, विशेष रूप से AD की शुरुआत और प्रगति से जोड़ते हैं। हमारे डेटा से पता चलता है कि परमाणु Cdk5 सेल
चक्र को अवरुद्ध कर सकता है। जब पोस्ट-माइटोटिक न्यूरॉन β-एमाइलॉयड तनाव के अधीन होता है, तो Cdk5 नाभिक से कोशिका द्रव्य में स्थानांतरित हो जाता है। अपने नाभिकीय Cdk5 से वंचित होने पर, पोस्ट-माइटोटिक न्यूरॉन कोशिका चक्र में फिर से प्रवेश करेगा, जिससे अंततः साइक्लिंग न्यूरॉन विभाजित होने के बजाय मर जाएगा। हमारे काम ने Cdk5 के कोशिका चक्र दमन प्रभाव के आणविक आधार की पहचान की है। कुल मिलाकर, हमारे डेटा से पता चलता है कि Cdk5 वास्तव में कोशिका चक्र गतिविधि को नियंत्रित करता है। ये खोज AD जैसे मस्तिष्क विकारों के इलाज के लिए नया औषधीय उपचारात्मक दृष्टिकोण प्रदान कर सकती है।