जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

चूहों में स्पाइपरोन द्वारा स्टेम और प्रोजेनिटर कोशिकाओं का मॉड्यूलेशन, और ब्लेओमाइसिन-प्रेरित पल्मोनरी फाइब्रोसिस

स्कुरिखिन ईजी, पर्शिना ओवी, खमेलेव्स्काया ईएस, एर्मकोवा एनएन, रेज़त्सोवा एएम, क्रुपिन वीए और डायगई एएम

ब्लियोमाइसिन-प्रेरित फेफड़ों की सूजन और फाइब्रोसिस का मूल्यांकन C57BL/6 चूहों में अज्ञातहेतुक फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस के एक मॉडल में किया गया और हिस्टोपैथोलॉजिकल फेफड़ों के संकेतकों, हेमटोपोइएटिक (HSC) और मेसेनकाइमल (MSC) स्टेम कोशिकाओं और प्रोजेनिटर कोशिकाओं पर स्पाइपेरोन के प्रभाव को चिह्नित किया गया। स्पाइपेरोन D2 डोपामाइन रिसेप्टर्स का एक चयनात्मक विरोधी है जो डोपामाइन मध्यस्थता को बाधित करता है। हेमाटोक्सिलिन और ईओसिन धुंधलापन से पता चला कि स्पाइपेरोन ने ब्लियोमाइसिन टपकाने के बाद एल्वियोलर उपकला शोफ, स्राव और एल्वियोली दीवारों और लुमेन में सूजन कोशिकाओं (न्यूट्रोफिल, मैक्रोफेज, प्लाज्मा कोशिकाओं) द्वारा घुसपैठ को कम किया। वैन गिसन द्वारा पिक्रोफुकसिन धुंधलापन से पता चला कि स्पाइपेरोन फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस के फेफड़ों के फाइब्रोटिक चरण में संयोजी ऊतक के क्षेत्र को कम करता है। एलिसा परख ने स्पाइपेरोन उपचार के बाद फेफड़ों के होमोजीनट में कोलेजन प्रकार I, हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन और कुल कोलेजन के घटते स्तरों को निर्धारित किया। स्पाइपरोन उपचार के बाद न्यूमोफाइब्रोसिस वाले फेफड़ों में "दीर्घकालिक" HSCs (लिन-Sca-1+c-Kit+CD34-), "अल्पकालिक" HSCs (लिन-Sca-1+c-Kit+CD34+), हेमटोपोइएटिक प्रोजेनिटर कोशिकाओं और MSC जैसी कोशिकाओं की संख्या में कमी आई। हम इस स्पाइपरोन प्रभाव को अपरिपक्व अस्थि मज्जा कोशिकाओं के प्रवास के उल्लंघन से जोड़ते हैं। इसके अतिरिक्त, स्पाइपरोन ने अस्थि मज्जा, रक्त और फेफड़ों के हेमटोपोइएटिक (CFU-GEMM, CFU-G) और मेसेनकाइमल (CFU-F) प्रोजेनिटर की क्लोनल गतिविधि को बाधित किया। स्पाइपरोन क्रिया की एक अतिरिक्त विशेषता स्व-नवीनीकरण की क्षमता और एडीपोसाइट्स, ऑस्टियोब्लास्ट्स, चोंड्रोसाइट्स और फाइब्रोब्लास्ट कोशिकाओं में MSCs विभेदन गतिविधि को कम करने की क्षमता थी। इस प्रकार, डोपामाइन रिसेप्टर्स स्पाइपेरोन का एक चयनात्मक प्रतिपक्षी डी2 विषाक्त फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस के उपचार के लिए एक संभावित एंटीफाइब्रोटिक एजेंट के रूप में कार्य कर सकता है। कुल मिलाकर निष्कर्ष यह था कि न्यूरोट्रोपिक एजेंट स्पाइपेरोन फेफड़ों की विकृति में स्टेम और प्रोजेनिटर कोशिकाओं को प्रभावी ढंग से प्रभावित करने में सक्षम है।