जैव रसायन एवं विश्लेषणात्मक जैव रसायन

अमूर्त

इंसुलिन-जैसे ग्रोथ फैक्टर-I द्वारा हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा कोशिकाओं में डॉक्सोरूबिसिन क्रियाओं का मॉड्यूलेशन

मारिया ग्राज़िया रेफ़ोलो, रोसाल्बा डी'एलेसेंड्रो, कैटिया लिप्पोलिस, निकोला कैरेला, कैटरिना मेसा, एल्डो कैवलिनी और ब्रायन इरविंग कैर

हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (HCC) आमतौर पर प्रस्तुति के समय उन्नत होता है और डोक्सोरूबिसिन कीमोथेरेप्यूटिक एजेंट है जिसका इस्तेमाल कीमोएम्बोलाइज़ेशन में सबसे अधिक बार किया जाता है। ट्यूमर माइक्रोएनवायरनमेंट में कई प्रकार की कोशिकाएँ होती हैं, जिनमें प्लेटलेट्स, साथ ही साइटोकाइन्स और ग्रोथ फैक्टर शामिल हैं, जो संभावित रूप से डोक्सोरूबिसिन क्रियाओं को मॉड्यूलेट करने में सक्षम हैं। इंसुलिन जैसा ग्रोथ फैक्टर I (IGF1) और इसका रिसेप्टर (IGF1-R) सिग्नलिंग सेलुलर प्रसार और एपोप्टोसिस की रोकथाम और कीमोथेरेपी प्रतिरोध के अधिग्रहण में महत्वपूर्ण है। IGF1 प्लेटलेट्स में मौजूद होता है, जो HCC कोशिकाओं में डोक्सोरूबिसिन क्रियाओं को बदलने के लिए दिखाया गया है। इस प्रकार डोक्सोरूबिसिन-उपचारित HCC कोशिकाओं में IGF1 पूर्व-उपचार के बाद वृद्धि और गतिशीलता पर प्रभावों की जाँच की गई, साथ ही IGF1-R डाउनस्ट्रीम मार्ग, PI3/Akt और MAPK किनेसेस की भी जाँच की गई। हमने पाया कि IGF1 ने कोशिका वृद्धि और गतिशीलता में डॉक्सोरूबिसिन-मध्यस्थता में कमी का विरोध किया, साथ ही प्रसार से जुड़े प्रोटीन फॉस्फो-IGF1-R, फॉस्फो-ERK, फॉस्फो-p38 और फॉस्फो-STAT3 के स्तरों में डॉक्सोरूबिसिन-मध्यस्थता में कमी का विरोध किया। IGF1 रिसेप्टर द्वारा मध्यस्थता वाले PI3K/Akt मार्ग के एक साथ प्रेरण ने Akt सक्रियण के माध्यम से Bcl-2, BclxL और सर्वाइविन के स्तरों में वृद्धि को विनियमित किया। इसके अलावा, PI3K/Akt सिग्नलिंग ने 4EB-P1, p70S6K और GSK-3β के फॉस्फोराइलेशन स्तरों सहित कई डाउनस्ट्रीम लक्ष्यों को संशोधित किया। अप-विनियमित IGF1 सिग्नलिंग ने कोशिका प्रसार, गतिशीलता और एपोप्टोसिस में डॉक्सोरूबिसिन-मध्यस्थता परिवर्तनों का विरोध किया, इस प्रकार दवा प्रतिरोध में योगदान दिया। इसलिए IGF1-R, HCC प्रबंधन के लिए एक आशाजनक लक्ष्य हो सकता है।