जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

मॉडल, इष्टतम नमूनाकरण और जैव-समतुल्यता - जटिल अवशोषण संशोधित रिलीज मेथिलफेनिडेट वाली दवा के लिए एक नया प्रतिमान केस अध्ययन

आंद्रे जे. जैक्सन*, मुताज़ जाबेर, हेनरी सी. फ़ोहल, इंदर चौधरी

उद्देश्य: जांच का उद्देश्य जटिल अवशोषण कॉन्सर्टा ^® के साथ एक विस्तारित-रिलीज़ (ईआर) मौखिक मेथिलफेनिडेट (एमपी) टैबलेट के लिए बायोइक्विवेलेंस (बीई) अध्ययनों में साधारण नमूनाकरण बनाम इष्टतम नमूनाकरण के प्रदर्शन की तुलना करना था ।

विधियाँ: Concerta ^® के जेनेरिक संस्करणों के अनुमोदन के लिए , FDA ने मानक मेट्रिक्स के अतिरिक्त विषय-दर-सूत्रीकरण इंटरैक्शन भिन्नता और pAUC (आंशिक क्षेत्र-अंडर-द-कर्व मेट्रिक्स) को शामिल करने के लिए एक प्रतिरूपित क्रॉसओवर BE अध्ययन डिज़ाइन का उपयोग करने की अनुशंसा की है। मेट्रिक्स के लिए साधारण और इष्टतम नमूने के बीच तुलना K0fast (शून्य-क्रम तेज़ अवशोषण दर स्थिरांक) और KAslow (प्रथम-क्रम धीमी अवशोषण दर स्थिरांक) के लिए चयनित टेस्ट/रेफरेंस (T/R) अनुपातों (0.8, 0.9,0.95,1.0,1.10, और 1.25) के लिए 90% विश्वास अंतराल (CIs) की गणना करके निर्धारित की गई थी। FA (अंश अवशोषित) T/R अनुपातों के लिए मानों को अलग-अलग करने के प्रभावों का भी अध्ययन किया गया। साहित्य-स्रोत MP मॉडल का उपयोग करके ऊपर अनुशंसित BE अध्ययन विधियों का उपयोग करके सिमुलेशन किए गए थे। इसके अतिरिक्त, मानव स्वयंसेवकों पर किए गए BE अध्ययन में जेनेरिक MP औषधि उत्पाद बनाम कॉन्सर्टा® से प्राप्त साधारण नमूने के विरुद्ध इष्टतम नमूनाकरण को मापा गया।

परिणाम: साधारण और इष्टतम नमूनाकरण योजनाओं के परिणामस्वरूप बीई मेट्रिक्स पीएयूसी: 03 घंटे, पीएयूसी: 37 घंटे, पीएयूसी: 712 घंटे, और सिमुलेशन और प्रयोगात्मक एमपी डेटा के लिए मानक मेट्रिक्स सी _{अधिकतम} , एयूसी _{0-टी के लिए 90% सीआई का तुलनीय प्रदर्शन हुआ।}

निष्कर्ष: ये परिणाम दर्शाते हैं कि इष्टतम नमूनाकरण और साधारण नमूनाकरण, जटिल अवशोषण वाले MP ER औषधि उत्पाद के लिए मूलतः समान BE परिणाम देते हैं।