कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

माइटोकॉन्ड्रियल एपोप्टोसिस ऑक्सीडेटिव तनाव के बावजूद उत्परिवर्तन को कम करता है

मार्को जियोर्जियो, एंटोनेला रग्गिएरो और पियर ग्यूसेप पेलिसी

ऑक्सीडेटिव तनाव पर डीएनए एडक्ट और ब्रेक जमा करता है जो क्षतिग्रस्त कोशिका की मरम्मत, उसे रोकने और अंततः आत्महत्या करने के लिए जीनोम क्षति प्रतिक्रिया को सक्रिय करता है। वास्तव में, बहिर्जात प्रो-ऑक्सीडेंट के साथ चुनौतियां उत्परिवर्तन को बढ़ाती हैं और जीवित रहने को कम करती हैं। इस प्रकार, अंतर्जात ऑक्सीजन चयापचय द्वारा उत्पन्न प्रो-ऑक्सीडेंट की मात्रा उत्परिवर्तन आवृत्ति को प्रभावित करने के लिए माना जाता है। हालांकि, ऑक्सीडेटिव तनाव क्षतिग्रस्त कोशिकाओं को साफ करते हुए कोशिका मृत्यु को प्रेरित करता है। LacZ रिपोर्टर प्रणाली का उपयोग पहले मक्खियों और चूहों में उत्परिवर्तन दर का पता लगाने के लिए किया गया है। हाल ही में, हमने p66Shc या साइक्लोफिलिन डी नॉकआउट चूहों को पार करके, कम माइटोकॉन्ड्रियल ROS उत्पादन और कोशिका मृत्यु दर वाले चूहों में इन विवो सहज उत्परिवर्तन दर को मापा है, जो कि प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों की कम इंट्रासेल्युलर सांद्रता और बिगड़ा हुआ एपोप्टोसिस द्वारा विशेषता है, जिसमें LacZ उत्परिवर्तन रिपोर्टर जीन की कई प्रतियों को आश्रय देने वाली ट्रांसजेनिक लाइन है। परिणामों ने संकेत दिया कि अंतर्जात ऑक्सीडेटिव तनाव और उसके बाद प्रेरित एपोप्टोसिस के निषेध ने जीनोम पुनर्व्यवस्था को बढ़ाया, जो यह सुझाव देता है कि विशिष्ट आनुवंशिक सेट, सटीक वातावरण में, दैहिक उत्परिवर्तन दर निर्धारित करते हैं।