कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

MICA NKG2D पॉजिटिव सरवाइकल कैंसर कोशिकाओं में एक स्वतंत्र PI3K मार्ग के माध्यम से DAP10 और संकेतों की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है

इसाबेल सोटो-क्रूज़, ऑक्टेवियो ज़ेरेसेरो-कैरियोन, फ्रांसिस्को ट्रेजो-इस्लास, जोस लुइस वेंचुरा-गैलेगोस, एलेजांद्रो ज़ेंटेला-डेहेसा, बेनी वीस-स्टीडर और जॉर्ज फ्लेवियो मेंडोज़ा-रिनकॉन

NKG2D रिसेप्टर MICA और MICB जैसे लिगैंड्स को संलग्न करता है, जो NK कोशिकाओं में साइटोटॉक्सिसिटी को सक्रिय करता है जिससे इन लिगैंड्स को व्यक्त करने वाले ट्यूमर कोशिकाओं का विनाश होता है। सामान्य मानव लिम्फोइड कोशिकाओं में NKG2D के साथ DAP10 का जुड़ाव सिग्नलिंग के लिए आवश्यक है और इसकी कोशिका सतह अभिव्यक्ति के लिए महत्वपूर्ण है। हालाँकि, कैंसर में NKG2D/DAP10 कॉम्प्लेक्स अपरेगुलेशन का तंत्र पूरी तरह से समझा नहीं गया है। साथ ही, सर्वाइकल कैंसर में PI3/AKT सिग्नलिंग मार्ग के सक्रियण में DAP10 की भूमिका पूरी तरह से स्पष्ट नहीं की गई है। वर्तमान अध्ययन में, हमने सर्वाइकल कैंसर कोशिकाओं में DAP10 के विनियमन में MICA की भूमिका की जाँच की। सबसे पहले, हम फ्लो साइटोमेट्री द्वारा विभिन्न ट्यूमर सेल लाइनों में NKG2D/DAP10 कॉम्प्लेक्स की उपस्थिति को प्रदर्शित करते हैं। साथ ही, हम प्रदर्शित करते हैं कि MICA इम्यूनोब्लॉटिंग द्वारा समय पर निर्भर तरीके से सर्वाइकल कैंसर कोशिकाओं में DAP10 की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है। हमने पाया कि AKT काइनेज संवैधानिक रूप से फॉस्फोराइलेटेड है और MICA ने टायरोसिन फॉस्फोराइलेशन में वृद्धि को प्रेरित किया। इसके अलावा, यह सक्रियण सर्वाइकल कैंसर सेल लाइनों में PI3K से स्वतंत्र है जैसा कि इम्युनोब्लॉटिंग और फ्लो साइटोमेट्री द्वारा निर्धारित किया गया है। हमारे परिणाम इस धारणा का समर्थन करने वाले साक्ष्य प्रदान करते हैं कि MICA सर्वाइकल कैंसर कोशिकाओं में रिसेप्टर एडेप्टर DAP10 की अभिव्यक्ति को विनियमित करने के लिए एक उत्तेजक अणु के रूप में कार्य करता है और इस प्रकार उनके प्रसार और अस्तित्व में योगदान दे सकता है। संभावना है कि NKG2D-DAP10 कॉम्प्लेक्स विभिन्न प्रकार के कैंसर में व्यापक रूप से व्यक्त किया जाता है, जो रूपांतरित कोशिकाओं को ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट में जीवित रहने और प्रतिरक्षा निगरानी से बचने के लिए एक लाभ प्रदान कर सकता है।