जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

हृदय संबंधी रोगों के उपचार में मानव एल्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज ब्राइट सेल्स की क्रियाविधि: एंजियोजेनिक कारकों और एल्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज आइसोजाइम्स का अभिव्यक्ति विश्लेषण

हन्ना स्टॉरी व्हाइट, लीसा स्मिथ, ट्रेसी जेंट्री और एंड्रयू ई. बाल्बर

मानव स्टेम कोशिका आबादी जो उच्च एल्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज गतिविधि [ALDHbr कोशिकाएं] व्यक्त करती हैं, उनमें प्रीक्लिनिकल मॉडल में एंजियोजेनिक गतिविधि होती है और शुरुआती नैदानिक ​​परीक्षणों में रोगियों के इलाज के लिए सुरक्षित रूप से इस्तेमाल किया गया है। इस्केमिक कार्डियोवैस्कुलर रोगों में चिकित्सीय उपयोग के लिए अस्थि मज्जा ALDHbr कोशिकाओं का विकास किया जा रहा है। वे तंत्र जिनके द्वारा ALDHbr कोशिकाएं इस्केमिक ऊतक की मरम्मत करती हैं, अज्ञात हैं, लेकिन उपलब्ध आंकड़े बताते हैं कि ALDHbr कोशिकाओं द्वारा जारी एंजियोजेनिक कारक शामिल हैं। जीन अभिव्यक्ति अध्ययन किए गए, और पाया गया कि अस्थि मज्जा ALDHbr कोशिकाएं परीक्षण किए गए 84 एंजियोजेनिक कारकों में से 69 को व्यक्त करती हैं। 25 सबसे अधिक व्यक्त जीनों में घुलनशील साइटोकिन्स और वृद्धि कारक, साइटोकिन रिसेप्टर्स, एक्स्ट्रासेलुलर मैट्रिक्स प्रोटीन और सेल-सेल सिग्नलिंग रिसेप्टर्स शामिल थे CD105 और एफ़्रिन B4 प्रतिलेख ALDHbr में ALDHdim कोशिकाओं की तुलना में लगभग 65 गुना अधिक व्यक्त किए गए थे, और इन प्रोटीनों की अभिव्यक्ति ALDHbr कोशिकाओं में प्रवाह साइटोमेट्री द्वारा प्रदर्शित की गई थी। सभी 19 ALDH आइसोज़ाइम और इम्यूनोफ़्लोरेसेंस की जांच करने वाले अभिव्यक्ति विश्लेषण ने प्रदर्शित किया कि ALDH1A1, एक एंजाइम जो रेटिनाल्डिहाइड से रेटिनोइक एसिड उत्पन्न कर सकता है, ALDHdim कोशिकाओं की तुलना में ALDHbr कोशिकाओं में सबसे अधिक व्यक्त ALDH आइसोज़ाइम था। ट्रांसवेल अध्ययनों ने प्रदर्शित किया कि ALDHbr कोशिकाओं ने हाइपोक्सिक स्थितियों और मानव एंडोथेलियल शिरा कोशिकाओं (HUVEC) से निकलने वाले कारकों के प्रति विशिष्ट एंजियोजेनिक कारकों की अभिव्यक्ति में परिवर्तन के साथ प्रतिक्रिया व्यक्त की। हाइपोक्सिक स्थितियों के तहत ट्रांसवेल संस्कृतियों में ALDHbr कोशिकाओं से निकलने वाले घुलनशील कारकों ने HUVEC द्वारा निर्मित एंडोथेलियल नलिकाओं को स्थिर किया। परिणाम इस परिकल्पना के अनुरूप हैं कि मानव अस्थि मज्जा ALDHbr कोशिकाएं घुलनशील मध्यस्थों की रिहाई सहित कई तंत्रों द्वारा हृदय रोग वाले रोगियों के इस्केमिक ऊतकों में एंजियोजेनेसिस को बढ़ावा दे सकती हैं।