कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

मेलेनोमा-संबंधित एंटीजन-A1 (MAGE-A1) की हानि डोसेटेक्सेल प्रतिरोध को उलट देती है और गैस्ट्रिक कैंसर में p53-स्वतंत्र मार्ग के माध्यम से एपोप्टोसिस को बढ़ाती है

चेन झी, नतालिया लीम, फूंग यिंग वोंग, फूई लेंग यान और वेई पेंग योंग

मेलेनोमा एसोसिएटेड एंटीजन (MAGE)-एनकोडिंग जीन को विभिन्न ट्यूमर प्रकारों में असामान्य रूप से व्यक्त किया गया है, और ट्यूमर की प्रगति और डोसेटेक्सेल के प्रतिरोध के साथ सहसंबंधित किया गया है। इस अध्ययन का उद्देश्य गैस्ट्रिक कैंसर कोशिकाओं में MAGE-A1 से संबंधित डोसेटेक्सेल प्रतिरोध के अंतर्निहित विनियामक तंत्र को स्पष्ट करना था। उच्च डोसेटेक्सेल IC50 वाली गैस्ट्रिक सेल लाइनों में कम डोसेटेक्सेल IC50 वाली सेल लाइनों की तुलना में MAGE-A1 की अभिव्यक्ति अधिक थी (p=0.0299)। MAGE-A1 अभिव्यक्ति के नॉकडाउन के परिणामस्वरूप सेल चक्र के G2/M चरण में सेल आबादी का संचय भी हुआ। MAGE-A1 नॉकडाउन गैस्ट्रिक सेल लाइन में इसकी पैतृक सेल लाइन की तुलना में डोसेटेक्सेल के प्रति बढ़ी संवेदनशीलता भी देखी गई। MAGE-A1 अभिव्यक्ति के नुकसान से β-III ट्यूबुलिन, माइक्रोट्यूब्यूल से जुड़े प्रोटीन, MAP4, और एपोप्टोटिक जीन, p21, Bax और Bcl-2 की सक्रियता में वृद्धि हुई। गैस्ट्रिक कैंसर सेल लाइनों में MAGE-A1 अभिव्यक्ति और इसके मिथाइलेशन के बीच महत्वपूर्ण व्युत्क्रम सहसंबंध देखा गया। सामूहिक रूप से, हमारे अध्ययन ने प्रदर्शित किया कि MAGE-A1 की अभिव्यक्ति मिथाइलेशन द्वारा विनियमित थी, और एपोप्टोटिक मार्ग को शामिल करने वाले माइक्रोट्यूब्यूल और प्रोटीन के मॉड्यूलेशन के माध्यम से गैस्ट्रिक कैंसर सेल लाइनों में डोसेटेक्सेल संवेदनशीलता में योगदान दिया।